[发明专利]ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药，共晶药包含如SEQ ID NO：1或2所示的ATAP多肽和紫杉醇类药物，ATAP多肽和紫杉醇类药物的质量比为1～16:4。本发明公开了ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药的制备方法，包括如下步骤：步骤一、首先取如SEQ ID NO：1或2所示的ATAP多肽和紫杉醇类药物的混悬液，之后向其中加入冻干保护剂，并混匀，其中，ATAP多肽和紫杉醇类药物的质量比为1～16:4；步骤二、将步骤一中得到的混悬液进行冻干处理，得到ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药冻干粉末。ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药于治疗人肝癌、胃癌和肺癌中的应用。

技术领域

本发明属于肿瘤治疗的药物技术领域，涉及一种ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药及其制备方法。

背景技术

作为最有效的抗肿瘤药物，紫杉醇被广泛用于多种恶性肿瘤的治疗中，其作用机理主要是作为微管稳定剂，通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂，最终导致细胞凋亡。在临床治疗剂量下，紫杉醇和多烯紫杉醇还具有增强放射治疗的细胞毒作用，以及血管生成抑制的作用。

从Bfl-1(氨基酸147-175)衍生的两亲尾锚定性肽(ATAP)可以特异性靶向线粒体触发凋亡。对比其他以线粒体为靶向的治疗，ATAP有着独特的可以避开Bcl-2家族蛋白并诱导有效凋亡的作用。尤其，ATAP可以不在Bax和Bak的参与下透过线粒体的膜，【Bax和Bak】通常会影响载体药物能以及影响载体药物在癌症细胞(包括前列腺细胞)内的表达。此外，ATAP诱导的凋亡不受Bcl-2或其他抗凋亡家族成员的影响，【Bcl-2或其他抗凋亡家族成员】常常在癌细胞中过表达。ATAP展现出了作为治疗药物独特的优势即ATAP可避开Bcl-2介导的保护机制并有效地杀死对化疗产生抗性的癌细胞。

那么，作为对癌细胞不同作用机制的两种药物，申请人提出了如下技术问题，ATAP及其衍生物是否可以与紫杉醇类药物联合使用，以用于治疗肿瘤。

发明内容

本发明的一个目的是解决至少上述问题和/或缺陷，并提供至少后面将说明的优点。

本发明还有一个目的是提供ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药。

本发明再有一个目的是提供ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药的制备方法。

本发明另有一个目的是提供ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药于治疗人肝癌、胃癌和肺癌中的应用。

为此，本发明提供的技术方案为：

ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药，所述共晶药包含如SEQ ID NO：1或2所示的ATAP多肽和紫杉醇类药物，所述ATAP多肽和紫杉醇类药物的质量比为1～16:4。

优选的是，所述的ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药中，所述ATAP多肽和紫杉醇类药物的质量比为4:1，2:1，1:1，1:2或1:4。

优选的是，所述的ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药中，所述紫杉醇类药物为紫杉醇、多烯紫杉醇、紫杉醇脂质体或白蛋白结合性紫杉醇。

优选的是，所述的ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药中，所述ATAP多肽为如SEQ IDNO：2所示的氨基酸序列，所述紫杉醇类药物为多烯紫杉醇，所述SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列与所述多烯紫杉醇的质量比为1:1。

ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药的制备方法，包括如下步骤：

步骤一、首先取如SEQ ID NO：1或2所示的ATAP多肽和紫杉醇类药物的混悬液，之后向其中加入冻干保护剂，并混匀，其中，所述ATAP多肽和紫杉醇类药物的质量比为1～16:4，所述ATAP多肽的浓度为0.05～0.15mol·L^-1；