[发明专利]一种尼莫地平口服长效悬浮液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种尼莫地平口服长效悬浮液及其制备方法，包括如下重量份的各组分：尼莫地平纳米粒0.1‑0.3份、尼莫地平0.1‑0.3份、甜味剂0.1‑2份、pH缓冲剂1‑5份、防腐剂0.1‑2份、溶剂90‑100份；尼莫地平纳米粒的载体材料为聚乳酸‑羟基乙酸共聚物和普朗尼克F68的组合物，普朗尼克F68占载体材料的质量百分比为5‑40％。本发明的尼莫地平口服长效悬浮液服用方便、口感好；部分药物以游离状态存在可以加快吸收速度、起效快；部分药物包载于聚乳酸‑羟基乙酸共聚物/普朗尼克F68纳米粒中，可以降低首过效应、药物利用率高，纳米粒载药量大、包封率高，释放缓慢、作用时间持久，降低了给药频率，弥补了现有市售剂型的不足；制备方法重现性良好、重复性佳，易于在产业上大力实施推广。

技术领域

本发明涉及一种尼莫地平口服长效悬浮液及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)是一种非常严重的常见疾病，主要是由于脑底或脑表面血管破裂、血液流入蛛网膜下腔所致，并发症主要有脑血管痉挛、脑积水、再出血等。世界卫生组织调查显示中国发病率约为2.0/10万人年，亦有报道为每年6-20/10万人。偏头痛(migraine)是临床最常见的原发性头痛类型，临床以发作性中重度、搏动样头痛为主要表现，多起病于儿童和青春期，中青年期达发病高峰。

尼莫地平临床上主要用于预防和治疗由于蛛网膜下腔出血后的脑血管痉挛，及其所致的缺血性神经损伤以及老年性脑功能损伤、偏头痛、突发性耳聋、轻、中度高血压等。普通尼莫地平的半衰期较短(t_1/2＝2h)，给药频繁，一日3次，肝脏首关效应严重、口服生物利用度极低(5％～13％)。目前，含尼莫地平的上市剂型有片剂和注射剂。原研片剂尼膜同(Nimotop)，由德国拜耳公司生产，规格为30mg。对于患者来说，特别是儿童患者，普通片剂口服顺应性较差，药物难溶于水、溶出速度缓慢，因而起效慢，同时作用时间短、服用多次毒性较强，且生物利用度低；而市售的尼莫地平注射剂对于儿童患者来说，尚无确切的研究资料，有效性及安全性不明确。因此，开发一种方便服用、快速起效、作用持久并对儿童友好的新剂型是非常必要的。

发明内容

针对上述现有技术存在的问题，本发明的目的是提供一种方便服用，可以快速起效，且作用时间持久，生物利用度高，且有效性及安全性好，适合儿童服用的尼莫地平口服长效悬浮液；本发明的另一目的在于提供一种尼莫地平口服长效悬浮液的制备方法，操作过程简单，可重复性好、能够在产业上实施。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种尼莫地平口服长效悬浮液，包括如下重量份的各组分：尼莫地平纳米粒0.1-0.3份、尼莫地平0.1-0.3份、甜味剂0.1-2份、pH缓冲剂1-5份、防腐剂0.1-2份、溶剂90-100份；尼莫地平纳米粒包含尼莫地平原料药和载体材料，所述尼莫地平纳米粒的载体材料为聚乳酸-羟基乙酸共聚物和普朗尼克F68的组合物，其中普朗尼克F68占载体材料的质量百分比为5-40％，所述载体材料占尼莫地平纳米粒的质量分数为88-89％，所述溶剂由以下物质中的至少两种混合成：纯化水、乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇。

优选的，所述普朗尼克F68占载体材料的质量百分比为10-20％。

优选的，所述溶剂为纯化水、乙醇、甘油和聚乙二醇的组合物，且纯化水、乙醇、甘油和聚乙二醇的质量比为25:20:25:30。

本发明通过选择适宜的甜味剂制备出口感好的尼莫地平悬浮液。为了抵消尼莫地平的苦味使制剂可口，优选的，所述甜味剂为蔗糖、麦芽糖醇、三氯蔗糖、山梨醇、木糖醇、甘露醇中的一种或多种。

优选的，所述pH缓冲剂为对磷酸二氢钠与磷酸氢二钠的组合物或枸橼酸与枸橼酸钠的组合物。pH缓冲剂可以增强溶液稳定性。

优选的，为了保证产品的质量稳定性，所述防腐剂为尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、苯甲酸钠、苯甲醇、苯甲酸中的一种或几种的混合物。