[发明专利]一种L-2-氨基丁酰胺盐酸盐及其异构体的分离测定方法在审

专利信息
申请号: 201810393495.7 申请日: 2018-04-27
公开(公告)号: CN108918692A 公开(公告)日: 2018-11-30
发明(设计)人: 卢增杰;王龙书;吴韶华 申请(专利权)人: 丽珠集团新北江制药股份有限公司
主分类号: G01N30/02 分类号: G01N30/02;G01N30/06
代理公司: 广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205 代理人: 许飞
地址: 51151*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 氨基 酰胺盐酸盐 分离测定 手性杂质 色谱图 异构体 液相色谱法检测 供试样品溶液 对照品溶液 有效分离 稀释液 检测
【说明书】:

发明公开了一种L‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐及其异构体的分离测定方法,检测方法包括如获取稀释液、供试样品溶液和对照品溶液的色谱图并利用上述色谱图确定供试样品中的手性杂质含量。本发明采用液相色谱法检测L‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐的手性杂质,能使L‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐及其已知杂质均能实现有效分离,为L‑2‑氨基丁酰胺盐酸盐工业化生产提供简便、准确、快速、可靠的检测方法。

技术领域

本发明属于分析化学领域,具体涉及采用液相色谱法检测L-2-氨基丁酰胺盐酸盐及其手性异构体的分离测定方法。

背景技术

左乙拉西坦是由比利时UCB公司研制开发的新型抗癫痫药,其化学名为(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺,其分子结构中有一个手性中心,R构型对映异构体没有治疗活性。考虑到手性中心的溯源性,左乙拉西坦的中间体L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的手性纯度直接决定了左乙拉西坦的手性纯度,因此必须严格控制L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的对映异构体杂质含量。

L-2-氨基丁酰胺盐酸盐,为白色或类白色固体粉末,其结构式如式1-a所示:

根据已有的文献报道,高效液相色谱法检测(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐的纯度都是采用传统的C18色谱柱进行杂质检测,从文献的结果来看,仅仅是说明存在几个杂质峰,并未对杂质峰对应的杂质结构进行说明,从以往的实验经验来看,C18色谱柱对含有手性异构体杂质的样品分离效果比较差,杂质峰包含在主峰内。手性杂质的检测往往需要手性色谱柱,如何在众多手性色谱柱选择合适的手性色谱柱,同时确定色谱条件使L-2-氨基丁酰胺盐酸盐及其已知杂质实现有效分离,为L-2-氨基丁酰胺盐酸盐工业化生产提供简便、准确、快速、可靠的检测方法,对本领域的技术人员而言,也是极具挑战性的。

对L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的手性杂质进行控制,可以有效降低后续合成药物提纯的难度和工作。

发明内容

本发明的目的在于提供一种L-2-氨基丁酰胺盐酸盐及其手性异构体的分离测定方法,可用于L-2-氨基丁酰胺盐酸盐的制备过程和终产品控制,有利于保证原料药的与制剂的质量。

本发明所采取的技术方案是:

一种L-2-氨基丁酰胺盐酸盐手性杂质的检测方法,包括如下步骤:

1)供试样品溶液的制备:称取供试样品L-2-氨基丁酰胺,加稀释液溶解,配制成每毫升含L-2-氨基丁酰胺0.8~1.2mg的供试样品溶液;

2)对照品溶液的制备:量取上述供试样品溶液2ml,用流动相稀释至100ml,再量取稀释液10ml,用流动相稀释至100ml的样品溶液,得到对照品溶液;

3)空白试验:量取稀释液10~20μL,注入液相色谱仪,记录稀释液的色谱图;

4)供试样品溶液试验:取供试样品溶液,注入高效液相色谱仪,记录供试样品溶液的色谱图;

5)对照品溶液试验:取对照品溶液,注入高效液相色谱仪,记录对照品溶液的色谱图;

6)利用稀释液的色谱图、对照品溶液的色谱图和供试样品溶液的色谱图,确定供试样品中的手性杂质含量。

作为上述检测方法的进一步改进,稀释液为纯化水。

作为上述检测方法的进一步改进,高效液相色谱测试条件为:色谱柱为冠醚柱;流动相为HClO4溶液,检测器为紫外检测器。

作为上述检测方法的进一步改进,流动相HClO4溶液的pH=1.5~2.0。

作为上述检测方法的进一步改进,高效液相色谱的色谱柱的柱温为15~20℃。

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