[发明专利]TXS-WX类化合物的化学组成、制备方法及其在抗肿瘤中的应用在审
申请号: | 201810395448.6 | 申请日: | 2018-04-28 |
公开(公告)号: | CN110407879A | 公开(公告)日: | 2019-11-05 |
发明(设计)人: | 谭相石;裴建武;王翔;张跃茹;谭瀛轩 | 申请(专利权)人: | 杭州星鳌生物科技有限公司 |
主分类号: | C07F9/6574 | 分类号: | C07F9/6574;A61K31/688;A61P35/00;A61P25/28;A61P25/16;A61P21/00;A61P25/02;A61P9/00;A61P3/10;A61P19/02;A61P29/00;A61P37/02;A61P25/00 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抗肿瘤 激活免疫 制备 有机化学 合成 激活剂化合物 巨噬细胞功能 生物医药技术 树突状细胞 新型化合物 肿瘤微环境 创新药物 化学组成 类化合物 生物合成 重大疾病 激活剂 应用 细胞 | ||
1.TXS-WX类化合物的化学组成,该类化合物的结构及其化学组成说明见附图1-4
XST-WX-1,见图1;XST-WX类系列化合物见图2-4,
其中Z1和Z2为或者; Z3和Z4是=CRbb或者=N-; Z5是或者;
Z6是或者=N-;Z7是-CRccRdd,-O-或者-NRee-;
其中R1的结构组成见图3, Ra, Rb和Rc可以分别为以下基团其中的一个:-H,卤素,烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基,-Rd、-L1、-Re;其中烷基,烯基,炔基,杂烃基,可以被一个或者多个Rh基团取代,而碳环基,杂环基,芳基,杂芳基可以被一个或者多个Ri基团取代;
Rd可以为以下基团的其中一个:-CN,-NO2, -OH,-SH,-NH2,-C(=W)-WH,-C(=WH)-NH2,-C(=W)-NH-WH,-C=N-OH,-C(=NH)-NH2,-W-C(=W)-WH,-W-C(=W)-NH2,-S(=O)2-NH2,-S(=O)2-NH-W-,-NH-NH2,-NH-WH,NH-C(=W)-NH2,-NH-S(=O)2-NH2,和-NH-C(=NH)-NH2;
L1可以为以下基团的其中一个:-O-,-S-,-S(=O)-,-S(=O)2-,-C(=W)-,-C(=W)-W-,-C(=W)-NRf-,-C(=W)-NRf-W-,-C=N-O-,-C(=NRf)NRf-,-C(NRfRf)=N-,-W-C(=W)-,-W-C(=W)-W-,-W-C(=W)-NRf-,-S(=O)2-NRf-,-S(=O)2-NRf-W-,-NRf-,-N=CRg-,-NRf-W,-NRf-NRf-,-NRf-C(=NRf)NRf-,-NRf-C(NRfRf)=N-,-NRf-C(=W)-,-NRf-C(=W)-W-,-NRf-C(=W)-NRf-,-NRf-S(=O)2-NRf-和-NRf-S(=O)2-;
Re可以为以下基团的其中一个:烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基;其中烷基,烯基,炔基,杂烃基,可以被一个或者多个Rh基团取代,而碳环基,杂环基,芳基,杂芳基可以被一个或者多个Ri基团取代;
Rg可以为以下基团的其中一个:-H,烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基;同时如果L1是-NH-,Re可以是N的保护基;
Rf可以为以下基团的其中一个:-H,烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基;其中烷基,烯基,炔基,杂烃基,可以被一个或者多个Rh基团取代,而碳环基,杂环基,芳基,杂芳基可以被一个或者多个Ri基团取代;
Rg可以为以下基团的其中一个:-H, 卤素,烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基;
Rh如果取代在碳原子上,可以是下面基团的其中一个:=O,卤素,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基,Rd和L2-Rj;Rh如果取代在氮原子上,可以是下面基团的其中一个:碳环基,杂环基,芳基,杂芳基,RL和L3-Rk;同时碳环基,杂环基,芳基,杂芳基可以被一个或者多个Ri基团取代;
Ri如果取代在碳原子上,可以是下面基团的其中一个:=O,卤素,烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基,-Rd和-L2-Rj;Ri如果取代在氮原子上,可以是下面基团的其中一个:烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基,-RL和-L3-Rk;
Rj和Rk可以分别为以下基团的其中一个:烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基;其中烷基,烯基,炔基,杂烃基,可以分别被一个或者多个Ro基团取代;碳环基,杂环基,可以分别被一个或者多个Rp基团取代;而芳基,杂芳基可以分别被一个或者多个Rq基团取代;
RL可以为以下基团的其中一个:-OH,-SH,-NH2,-C(=W)-WH,-C(=W)-NH2,-C(=WH)-NH2,和-S(=O2)-NH2; L2可以为以下基团的其中一个:-O-,-S-,-S(=O)2-,-C(=W)-,-C(=W)-W-,-C(=W)-NRm-,-C(=W)-NRm-W-,-C=N-O-,-C(=NRm)NRm-,-C(NRmRm)=N-,-W-C(=W)-,-W-C(=W)-W-,-W-C(=W)-NRm-,-S(=O)2-NRm-,-S(=O)2-NRm-W-,-NRm-,-N=CRn-,-NRm-W,-NRm-NRm-,-NRm-C(=NRm)NRm-,-NRm-C(NRmRm)=N-,-NRm-C(=W)-,-NRm-C(=W)-W-,-NRm-C(=W)-NRm-,-NRm-S(=O)2-NRm-和-NRm-S(=O)2-;L3可以为以下基团的其中一个:-O-, -S-, -NRm-, -C(=W)-, -C(=W)-W-, -C(=W)-NRm-, -C(=NRm)NRm-, -C(NRmRm)=N-,-S(=O)2-NRm-,和-S(=O)2-;
Rm可以为以下基团的其中一个:-H,烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基;其中烷基,烯基,炔基,杂烃基,可以分别被一个或者多个Ro基团取代;碳环基,杂环基,可以分别被一个或者多个Rp基团取代;而芳基,杂芳基可以分别被一个或者多个Rq基团取代;
Rn可以为以下基团的其中一个:-H,卤素,烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基;其中烷基,烯基,炔基,杂烃基,可以分别被一个或者多个Ro基团取代;碳环基,杂环基,可以分别被一个或者多个Rp基团取代;而芳基,杂芳基可以分别被一个或者多个Rq基团取代;
Ro可以为以下基团的其中一个:=O,-OH,-SH,-NH2,-CN,C1-6烷氧基,C1-6含硫烷基,C1-6含亚砜烷基,C1-6含砜烷基,C1-6烷基胺,C1-6烷基二胺,N连接的杂环烷基,其中C1-6烷基和C1-6烷氧基,C1-6含硫烷基,C1-6含亚砜烷基,C1-6含砜烷基,C1-6烷基胺和C1-6烷基二胺可以被-OH,-SH,NH2,卤素,C1-6烷氧基,C1-6卤代的烷氧基,C1-6含硫烷基,C1-6卤代的含硫烷基,C1-6含亚砜烷基,C1-6卤代的含亚砜烷基,C1-6含砜烷基,C1-6卤代的含砜烷基,C1-6烷基胺,C1-6烷基二胺和N连接的杂环烷基这些基团一个或者多个进行取代;
Rp可以为以下基团的其中一个:=O,-OH,-SH,-NH2,-CN,C1-6烷基,C2-6烯基,C2-6炔基,C1-6烷氧基,C1-6含硫烷基,C1-6含亚砜烷基,C1-6含砜烷基,C1-6烷基胺,C1-6烷基二胺,N连接的杂环烷基,其中C1-6烷基,C2-6烯基,C2-6炔基和C1-6烷氧基,C1-6含硫烷基,C1-6含亚砜烷基,C1-6含砜烷基,C1-6烷基胺和C1-6烷基二胺可以被-OH,-SH,NH2,卤素,C1-6烷氧基,C1-6卤代的烷氧基,C1-6含硫烷基,C1-6卤代的含硫烷基,C1-6含亚砜烷基,C1-6卤代的含亚砜烷基,C1-6含砜烷基,C1-6卤代的含砜烷基,C1-6烷基胺,C1-6烷基二胺和N连接的杂环烷基这些基团一个或者多个进行取代;
Rq可以为以下基团的其中一个:卤素,-OH,-SH,-NH2,-CN,-NO2,C1-6烷基,C2-6烯基,C2-6炔基,C1-6烷氧基,C1-6含硫烷基,C1-6含亚砜烷基,C1-6含砜烷基,C1-6烷基胺,C1-6烷基二胺,N连接的杂环烷基,其中C1-6烷基,C2-6烯基,C2-6炔基和C1-6烷氧基,C1-6含硫烷基,C1-6含亚砜烷基,C1-6含砜烷基,C1-6烷基胺和C1-6烷基二胺可以被-OH,-SH,NH2,卤素,C1-6烷氧基,C1-6卤代的烷氧基,C1-6含硫烷基,C1-6卤代的含硫烷基,C1-6含亚砜烷基,C1-6卤代的含亚砜烷基,C1-6含砜烷基,C1-6卤代的含砜烷基,C1-6烷基胺,C1-6烷基二胺和N连接的杂环烷基这些基团一个或者多个进行取代;其中R2的结构和化学组成见附图1D,其中,Raa可以为以下基团的其中一个:-H,卤素,烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基,-Rff和-L11-Rgg;其中烷基,烯基,炔基,杂烃基,可以被一个或者多个Roo基团取代,而碳环基,杂环基,芳基,杂芳基可以被一个或者多个Rpp基团取代;Rbb,Rcc和Rdd可以分别为以下基团的其中一个:-H,卤素,烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基,-Rff和-L11-Rgg;其中Rcc和Rdd也可以一起作为下面几个基团:=O, =CRhhRhh,=N-ORii,=N-Rii或者=N-NRiiRii;其中烷基,烯基,炔基,杂烃基,可以被一个或者多个Roo基团取代,而碳环基,杂环基,芳基,杂芳基可以被一个或者多个Rpp基团取代;Ree可以为以下基团的其中一个:-H,卤素,烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基,-Rjj和-L22-Rkk;其中烷基,烯基,炔基,杂烃基,可以被一个或者多个Roo基团取代,而碳环基,杂环基,芳基,杂芳基可以被一个或者多个Rpp基团取代;Rff可以为以下基团的其中一个:-CN,-NO2, -OH,-SH,-NH2,-C(=W)-WH,-C(=WH)-NH2,-C(=W)-NH-WH,-C=N-OH,-C(=NH)-NH2,-W-C(=W)-WH,-W-C(=W)-NH2,-S(=O)2-NH2,-S(=O)2-NH-W-,-NH-NH2,-NH-WH,NH-C(=W)-NH2,-NH-S(=O)2-NH2,和-NH-C(=NH)-NH2;L11可以为以下基团的其中一个:-O-,-S-,-S(=O)-,-S(=O)2-,-C(=W)-,-C(=W)-W-,-C(=W)-NRLL-,-C(=W)-NRLL-W-,-C=N-O-,-C(=NRLL)NRLL-,-C(NRLLRLL)=N-,-W-C(=W)-,-W-C(=W)-W-,-W-C(=W)-NRLL-,-S(=O)2-NRLL-,-S(=O)2-NRLL-W-,-NRLL-,-N=CRmm-,-NRLL-W,-NRLL-NRLL-,-NRLL-C(=NRLL)NRLL-,-NRLL-C(NRLLRLL)=N-,-NRLL-C(=W)-,-NRLL-C(=W)-W-,-NRLL-C(=W)-NRLL-,-NRLL-S(=O)2-NRLL-和-NRLL-S(=O)2-;Rgg可以为以下基团的其中一个:烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基;其中烷基,烯基,炔基,杂烃基,可以被一个或者多个Roo基团取代,而碳环基,杂环基,芳基,杂芳基可以被一个或者多个Rpp基团取代;同时如果L11是-NH-,Rgg可以是N的保护基;Rhh可以为以下基团的其中一个:-H,卤素,烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基;其中烷基,烯基,炔基,杂烃基;Rii可以为以下基团的其中一个:-H,烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基;其中烷基,烯基,炔基,杂烃基,可以被一个或者多个Roo基团取代,而碳环基,杂环基,芳基,杂芳基可以被一个或者多个Rpp基团取代;Rjj可以为以下基团的其中一个:-OH,-SH,-NH2,-C(=W)-WH,-C(=W)-NH2,-C(=WH)-NH2,和-S(=O2)-NH2;Rkk可以为以下基团的其中一个:-H,烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基;其中烷基,烯基,炔基,杂烃基,可以被一个或者多个Roo基团取代,而碳环基,杂环基,芳基,杂芳基可以被一个或者多个Rpp基团取代;L22可以为以下基团的其中一个:-O-, -S-, -NRnn-, -C(=W)-, -C(=W)-W-, -C(=W)-NRnn-, -C(=NRnn)NRnn-, -C(NRnnRnn)=N-,-S(=O)2-NRnn-,和-S(=O)2-;RLL可以为以下基团的其中一个:可以为以下基团的其中一个:-H,烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基;其中烷基,烯基,炔基,杂烃基,可以被一个或者多个Roo基团取代,而碳环基,杂环基,芳基,杂芳基可以被一个或者多个Rpp基团取代;Rmm可以为以下基团的其中一个:-H, 卤素,烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基;Rnn可以为以下基团的其中一个:-H,烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基;其中烷基,烯基,炔基,杂烃基,可以被一个或者多个Roo基团取代,而碳环基,杂环基,芳基,杂芳基可以被一个或者多个Rpp基团取代;Roo如果取代在碳原子上,可以是下面基团的其中一个:=O,卤素,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基,Rff和L33-Rqq;Roo如果取代在氮原子上,可以是下面基团的其中一个:碳环基,杂环基,芳基,杂芳基,Rjj和L44-Rrr;同时碳环基,杂环基,芳基,杂芳基可以被一个或者多个Rpp基团取代;Rpp如果取代在碳原子上,可以是下面基团的其中一个:=O,卤素,烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基,-Rff和-L33-Rqq;Rpp如果取代在氮原子上,可以是下面基团的其中一个:烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基,-Rjj和-L44-Rrr;Rqq和Rrr可以分别为以下基团的其中一个:烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基;其中烷基,烯基,炔基,杂烃基,可以分别被一个或者多个Ruu基团取代;碳环基,杂环基,可以分别被一个或者多个Rvv基团取代;而芳基,杂芳基可以分别被一个或者多个Rww基团取代;L33可以为以下基团的其中一个:-O-,-S-,-S(=O)2-,-C(=W)-,-C(=W)-W-,-C(=W)-NRss-,-C(=W)-NRss-W-,-C=N-O-,-C(=NRss)NRss-,-C(NRssRss)=N-,-W-C(=W)-,-W-C(=W)-W-,-W-C(=W)-NRss-,-S(=O)2-NRss-,-S(=O)2-NRss-W-,-NRss-,-N=CRtt-,-NRss-W,-NRss-NRss-,-NRss-C(=NRss)NRss-,-NRss-C(NRssRss)=N-,-NRss-C(=W)-,-NRss-C(=W)-W-,-NRss-C(=W)-NRss-,-NRss-S(=O)2-NRss-和-NRss-S(=O)2-;L4可以为以下基团的其中一个:-O-, -S-, -NRm-, -C(=W)-,-C(=W)-W-, -C(=W)-NRss-, -C(=NRss)NRss-, -C(NRssRss)=N-,-S(=O)2-NRss-,和-S(=O)2-;Rss可以为以下基团的其中一个:-H,烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基;其中烷基,烯基,炔基,杂烃基,可以分别被一个或者多个Ruu基团取代;碳环基,杂环基,可以分别被一个或者多个Rvv基团取代;而芳基,杂芳基可以分别被一个或者多个Rww基团取代;Rtt可以为以下基团的其中一个:-H,卤素,烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基;其中烷基,烯基,炔基,杂烃基,可以分别被一个或者多个Ruu基团取代;碳环基,杂环基,可以分别被一个或者多个Rvv基团取代;而芳基,杂芳基可以分别被一个或者多个Rww基团取代;Ruu可以为以下基团的其中一个:=O,-OH,-SH,-NH2,-CN,C1-6烷氧基,C1-6含硫烷基,C1-6含亚砜烷基,C1-6含砜烷基,C1-6烷基胺,C1-6烷基二胺,N连接的杂环烷基,其中C1-6烷基和C1-6烷氧基,C1-6含硫烷基,C1-6含亚砜烷基,C1-6含砜烷基,C1-6烷基胺和C1-6烷基二胺可以被-OH,-SH,NH2,卤素,C1-6烷氧基,C1-6卤代的烷氧基,C1-6含硫烷基,C1-6卤代的含硫烷基,C1-6含亚砜烷基,C1-6卤代的含亚砜烷基,C1-6含砜烷基,C1-6卤代的含砜烷基,C1-6烷基胺,C1-6烷基二胺和N连接的杂环烷基这些基团一个或者多个进行取代;Rvv可以为以下基团的其中一个:=O,-OH,-SH,-NH2,-CN,C1-6烷基,C2-6烯基,C2-6炔基,C1-6烷氧基,C1-6含硫烷基,C1-6含亚砜烷基,C1-6含砜烷基,C1-6烷基胺,C1-6烷基二胺,N连接的杂环烷基,其中C1-6烷基,C2-6烯基,C2-6炔基和C1-6烷氧基,C1-6含硫烷基,C1-6含亚砜烷基,C1-6含砜烷基,C1-6烷基胺和C1-6烷基二胺可以被-OH,-SH,NH2,卤素,C1-6烷氧基,C1-6卤代的烷氧基,C1-6含硫烷基,C1-6卤代的含硫烷基,C1-6含亚砜烷基,C1-6卤代的含亚砜烷基,C1-6含砜烷基,C1-6卤代的含砜烷基,C1-6烷基胺,C1-6烷基二胺和N连接的杂环烷基这些基团一个或者多个进行取代;Rww可以为以下基团的其中一个:卤素,-OH,-SH,-NH2,-CN,-NO2,C1-6烷基,C2-6烯基,C2-6炔基,C1-6烷氧基,C1-6含硫烷基,C1-6含亚砜烷基,C1-6含砜烷基,C1-6烷基胺,C1-6烷基二胺,N连接的杂环烷基,其中C1-6烷基,C2-6烯基,C2-6炔基和C1-6烷氧基,C1-6含硫烷基,C1-6含亚砜烷基,C1-6含砜烷基,C1-6烷基胺和C1-6烷基二胺可以被-OH,-SH,NH2,卤素,C1-6烷氧基,C1-6卤代的烷氧基,C1-6含硫烷基,C1-6卤代的含硫烷基,C1-6含亚砜烷基,C1-6卤代的含亚砜烷基,C1-6含砜烷基,C1-6卤代的含砜烷基,C1-6烷基胺,C1-6烷基二胺和N连接的杂环烷基这些基团一个或者多个进行取代;
R3和R4可以分别是-OH,-ORa,-SH,-SRa,-BH2,-SeH
Ra可以为以下基团的其中一个:烷基,烯基,炔基,杂烃基,碳环基,杂环基,芳基,杂芳基和-C(=O)Re;其中烷基,烯基,炔基,杂烃基,可以被一个或者多个Rh基团取代,而碳环基,杂环基,芳基,杂芳基可以被一个或者多个Ri基团取代;
R5和R6可以分别为以下基团的其中一个:-H,-OH,卤素和-ORa。
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