[发明专利]化合物的盐、其晶型及其应用

权利要求书

1.(3aR,6aR)-N-(4-(3-乙炔基苯氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)-1-甲基-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1H)-甲酰胺的酒石酸盐。

2.式A所示的(3aR,6aR)-N-(4-(3-乙炔基苯氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基)-1-甲基-六氢吡咯并[3,4-b]吡咯-5(1H)-甲酰胺的酒石酸盐:

3.如权利要求2所述的盐，其特征在于，

所述盐为晶型I，其用CuKα辐照得到的粉末X-射线衍射图谱包括下述2θ角表示的特征峰：6.4、9.5、14.1、15.0和20.7度，每个2θ值约有±0.2°的误差；或

所述盐为晶型IV，其用CuKα辐照得到的粉末X-射线衍射图谱包括下述2θ角表示的特征峰：6.5、9.6、12.2、14.7和17.5度，每个2θ值有约±0.2 2θ的误差；或

所述盐为晶型V，其用CuKα辐照得到的粉末X-射线衍射图谱包括下述2θ角表示的特征峰：6.5、6.9、7.8、10.0和14.2度，每个2θ值有约±0.2 2θ的误差；或

所述盐为无定型；或

所述盐为四水合物。

4.如权利要求3所述的盐，其特征在于，所述四水合物为晶型II，其用CuKα辐照得到的粉末X-射线衍射图谱包括下述2θ角表示的特征峰：5.4、6.1、8.1、14.2和16.3度，每个2θ值约有±0.2°的误差。

5.如权利要求2-4中任意一项所述的盐，其特征在于，

所述盐为晶型I，其用CuKα辐照得到的粉末X-射线衍射图谱包括下述2θ角表示的特征峰：6.4、7.4、9.5、13.4、14.1、15.0、16.2、17.6和20.7度，每个2θ值约有±0.2°的误差；或

所述盐为晶型IV，其用CuKα辐照得到的粉末X-射线衍射图谱包括下述2θ角表示的特征峰：6.5、7.0、7.3、9.6、12.2、13.5、14.7、17.5、19.8和24.7度，每个2θ值约有±0.2°的误差；或

所述盐为晶型V，其用CuKα辐照得到的粉末X-射线衍射图谱包括下述2θ角表示的特征峰：6.5、6.9、7.8、9.5、10.0、12.7、14.2、15.8和17.8度，每个2θ值约有±0.2°的误差；或

所述盐为四水合物晶型II，其用CuKα辐照得到的粉末X-射线衍射图谱包括下述2θ角表示的特征峰：5.4、6.1、8.1、12.3、14.2、16.3、16.6、19.7和20.5度，每个2θ值约有±0.2°的误差；或

所述盐为无定型，其粉末X-射线衍射特征是在0-40度2θ衍射角范围内无衍射峰。

6.如权利要求2-5中任意一项所述的盐，其特征在于，

所述盐为晶型I，其通过图1所示的粉末X-射线衍射谱图表征；或

所述盐为晶型IV，其通过图7所示的粉末X-射线衍射谱图表征；或

所述盐为晶型V，其其通过图10所示的粉末X-射线衍射谱图表征；或

所述盐为四水合物晶型II，其通过图4所示的粉末X-射线衍射谱图表征；或

所述盐为无定型，其通过图13所示的粉末X-射线衍射谱图表征。

7.药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有有效量的权利要求1-6中任意一项所述的盐中的一种或多种，以及药学上可接受的载体。

8.权利要求1-6中任意一项所述的盐在制备药物中的用途，所述药物用于治疗癌症，所述癌症例如选自肺癌，包括非小细胞肺癌、非小细胞肺癌伴脑转移，头颈癌、大肠癌、结直肠癌、直肠癌、结肠癌、胰腺癌、脑癌、乳腺癌、咽癌、表皮样癌、卵巢癌、前列腺癌、胃癌、肾癌、肝癌、食道癌、骨癌和肉瘤如软组织肉瘤以及白血病。