[发明专利]一种Trop-2特异性嵌合抗原受体细胞制备及其用途在审
| 申请号： | 201810401267.X | 申请日： | 2018-04-28 |
| 公开（公告）号： | CN108440674A | 公开（公告）日： | 2018-08-24 |
| 发明（设计）人： | 陈相波;雷鸣;田朋飞 | 申请（专利权）人： | 杭州荣泽生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海精晟知识产权代理有限公司 31253 | 代理人： | 冯子玲 |
| 地址： | 311215 浙江省杭州*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 特异性嵌合 跨膜区 信号肽 抗原结合区 信号传导区 抗原受体 信号转导 铰链区 核苷酸编码序列 哺乳动物细胞 重组表达载体 共刺激信号 治疗卵巢癌 嵌合抗原 受体细胞 宿主细胞 肿瘤治疗 核苷酸 抗原 短肽 构建 修饰 转导 制备 应用 | ||
1.一种Trop2特异性嵌合抗原受体CSF2RA-Trop2scFv-CD8α-CD28-4-1BB-CD3ζ-T2A，其特征在于，所述嵌合抗原受体由抗人Trop2单克隆抗体轻链和重链可变区hTrop2scFv、CSF2RA抗原肽、人CD8α铰链区、人CD28跨膜区、人CD28和4-1BB共刺激信号传导区、人CD3ζ信号激活区和T2A短肽结构串联构成；所述嵌合抗原受体的核苷酸和氨基酸序列如序列SEQID No.1和SEQ ID No.2所示。
2.根据权利要求1所述的Trop2特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述抗Trop2抗体序列为一种结合Trop2的单链可变区序列。
3.根据权利要求1所述的Trop2特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述抗Trop2抗体序列为Trop2单克隆抗体HRS，其包括如SEQ ID NO.3所示的重链可变区氨基酸序列和如SEQID NO.4所示的轻链可变区氨基酸序列，所述轻链可变区氨基酸序列和重链可变区氨基酸序列通过一段为GGGGSGGGGSGGGGS的linker氨基酸序列连接。
4.根据权利要求1所述的Trop2特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述较链区为CD8hinge区域，其氨基酸序列如SEQ ID.5所示。
5.根据权利要求1所述的Trop2特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述跨膜区为CD28跨膜区，其氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。
6.根据权利要求1所述的Trop2特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述共刺激信号传导区为CD28和4-1BB串联组成，其氨基酸序列如SEQ ID NO.7所示。
7.根据权利要求1所述的Trop2特异性嵌合抗原受体，其特征在于，所述CD3ζ信号传导区的氨基酸序列如SEQ ID N0.8所示。
8.一种编码如权利要求1～7中任一项所述的Trop2特异性嵌合抗原受体的核酸。
9.一种含有如权利要求8中任一项所述的核酸的重组表达载体。
10.一种含有如权利要求9所述的重组表达载体的宿主细胞。
11.一种如权利要求10中任一项所述的宿主细胞的构建方法，其特征在于，包括重组表达载体的构建步骤、重组表达载体的包装步骤以及将重组表达载体转导至宿主细胞的步骤。
12.权利要求1～7中任一项所述的Trop2特异性嵌合抗原受体，权利要求8～9中任一项所述的核酸，权利要求9所述的重组表达载体以及权利要求10所述的宿主细胞在哺乳动物肿瘤治疗中的应用。
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