[发明专利]一种沙库比曲缬沙坦复合物和/或共晶关键中间体沙库比曲钙的制备方法有效
| 申请号： | 201810402315.7 | 申请日： | 2018-04-28 |
| 公开（公告）号： | CN108373423B | 公开（公告）日： | 2020-10-23 |
| 发明（设计）人： | 王颖;乔智涛;李泽林 | 申请（专利权）人： | 成都苑东生物制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07C231/10 | 分类号： | C07C231/10;C07C231/24;C07C231/12;C07C233/47;C07D257/04 |
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| 地址： | 611731 四*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 曲缬沙坦 复合物 关键 中间体 制备 方法 | ||
1.一种沙库比曲钙的制备方法，其特征在于，制备方法包括以下步骤：
化合物III通过氢化步骤制备化合物II，化合物II通过酯化步骤制备化合物I，化合物I在含钙碱的存在下，与酰化剂反应生成沙库比曲钙；
其中，所述氢化步骤中包含有精制步骤，精制体系为乙酸异丙酯和石油醚的混合溶剂，其体积比为乙酸异丙酯：石油醚＝1：(0.5～5)；所述含钙碱为氢氧化钙，所述酰化剂为丁二酸酐。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述含钙碱与化合物I的摩尔比为含钙碱：化合物I＝(0.5～5)：1。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述含钙碱与化合物I的摩尔比为含钙碱：化合物I＝(1～3)：1。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括精制步骤，精制体系为有机溶剂和水的混合，其体积比为有机溶剂：水＝1：(0.5～5)，其中有机溶剂选自醇类、酮类、乙腈或四氢呋喃中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂和水的混合溶剂，其体积比为有机溶剂：水＝1：(1～3)。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氢化步骤中包含有精制步骤，精制体系为乙酸异丙酯和石油醚的混合溶剂，其体积比为乙酸异丙酯：石油醚＝1：(1～3)。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酯化步骤中包含有精制步骤，采用石油醚打浆精制化合物I。
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