[发明专利]弱主药信号药品的快速检测方法

说明书

本发明公开了一种弱主药信号药品的快速检测方法，本发明根据弱主药信号药品的拉曼光谱特征，将加权、伸缩、移动窗口相似度首次结合起来，形成新的拉曼光谱特征信息相关性计算以及特征信息提取的化学计量学方法，称之为加权伸缩移动窗口相似度方法，再将该方法获得的相关特征变量进行逻辑回归，用于弱主药信号药品的分析预测。加权伸缩移动窗口相似度与逻辑回归算法结合形成的新的预测分析算法，可以将弱主药信号药品的拉曼光谱中被掩盖的API光谱信号解析出来，从而判断药品是否含有API，以判别药品真伪。

技术领域

本发明涉及医药分析技术领域，特别是涉及一种弱主药信号药品的快速检测方法。

背景技术

药品快检技术是指应用现代药物分析和信息技术，在监管现场对药品进行快速分析，从一批未知真假的药品中筛查出可能危害人体健康的疑似假药，将这些疑似假药提交药品检验的法定机构做进一步的评估、检验和确认其危害成分的检测技术方法。快检技术以其简单快捷的特点，成为了现场筛查假药的重要手段之一。拉曼光谱法是近年来新兴的一种药品快检技术，具有快速、无损、无需前处理等优势。对于主药成分(API)含量很高的化学药品，其拉曼光谱中API的光谱信号很强，辅料的光谱信号不足以覆盖API 的光谱信号。因此，通过便携或手持式拉曼光谱采集这类药品的拉曼光谱，并且使用化学计量学方法，很容易从药品的光谱信号中解析出对应API的光谱信号，进而判断该药品是否含有对应API，以判别药品真伪。拉曼光谱法在药品快检领域备受青睐，而拉曼光谱法药品快检技术是药品打假任务中的得力助手。

然而，随着医药研究和制药工业的飞速发展，市面上逐渐涌现大量药用功效大而API含量却很低的化学药品。这类药品由于API含量很低，而辅料含量相对较高，这使得药品拉曼光谱中的API光谱信号很弱，辅料光谱信号很强，API信号基本被辅料信号所覆盖。或者，虽然API的含量不是很低，但其拉曼响应很弱，而辅料的拉曼响应较强，同样使得药品拉曼光谱中的辅料光谱信号覆盖了API的光谱信号。上述两种药品的主药信号都很弱，药品的拉曼光谱与其主要辅料的拉曼光谱非常相似，这类药品称之为弱主药信号药品 (详见ZL201510213305.5、ZL201510213240.4)，使用拉曼光谱法很难直接对这类药品进行快速检测。目前，对于弱主药信号药品的检测，通常使用较复杂的分离方法，不仅需要庞大昂贵的仪器，而且需要进行样品前处理，操作复杂而且耗时长，加大了药品打假任务的难度。

结合一般的化学计量学方法，拉曼光谱法无法对弱主药信号药品进行快速检测，亟需开发一种新的化学计量学方法或者分析算法。

在众多用于光谱分析的化学计量学方法中，移动窗口相似度是一种常用的方法，它利用药品与API光谱特征信息较丰富的区段之间的相关性，以降低光谱噪声和辅料光谱信号的干扰，从而判断药品是否含有相应的API。然而，移动窗口相似度方法的窗口大小是固定的，使用移动窗口相似度首先需要设置移动窗口的大小，这是影响结果的关键因素之一。窗口设置太大，则无法降低光谱噪声和辅料光谱信号的干扰，使得结果误差很大；窗口设置太小，则会将药品或者API光谱的特征峰被切分从而增大结果的误差。因此，伸缩移动窗口相似度应运而生，通过动态调整窗口大小，既可以降低光谱噪声和辅料光谱信号的干扰，也可以避免药品或者API光谱的特征峰被切分的情况。然而，目前伸缩移动窗口相似度方法在拉曼光谱领域没有相关报道，也没有如何动态调整窗口大小的依据，更没有该类方法在药品快检中的应用报道。

发明内容

本发明针对现有技术存在的问题和不足，提供一种弱主药信号药品的快速检测方法，使用拉曼光谱法快速检测弱主药信号药品，采用加权移动窗口相似度算法和逻辑回归建立分析预测模型，快速鉴定弱主药信号药品中是否含有其主药成分。

本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题的：

本发明提供一种弱主药信号药品的快速检测方法，其特点在于，其包括以下步骤：

S1、采用拉曼光谱仪分别采集待测药品、待测药品的API及待测药品的疑似主要辅料的拉曼光谱数据；