[发明专利]卡巴他赛及其治疗转移性前列腺癌的用途

说明书

本发明是关于具有下式(I)的化合物，其可呈碱形式或呈水合物或溶剂合物形式，其是与泼尼松或泼尼松龙组合使用，其用于治疗不具有发生选自由以下组成的组的胃肠病症的风险的患者的去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌：胃肠道出血及穿孔、胃炎、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎、结肠炎、肠梗阻及肠闭塞。

本发明是关于卡巴他赛(cabazitaxel)用于治疗转移性前列腺癌的用途。其也关于控制胃肠病症的风险以使卡巴他赛有效且安全用于治疗针对去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌治疗的患者的方法。

前列腺癌在世界范围内影响大部分男性人群。其是仅次于肺癌的男性最常发生的癌症。

前列腺癌起初通常通过剥夺雄性激素(即外科手术切除睪丸)(The CurrentState of Hormonal Therapy for Prostate Cancer CA Cancer J.Clin.,2002年5月；52:154-179)或放射疗法治疗(External beam radiation therapy for prostate cancer CACancer J.Clin.,2000年11月；50:349-375)进行治疗。利用抗雄激素剂或激素操控的治疗伴随短持续时间的应答且未改善存活时间。

卡巴他赛(cabazitaxel)是天然紫杉烷10-去乙酰基浆果赤霉素III(10-deacetylbaccatin III)的半合成衍生物，其具有潜在抗肿瘤活性。卡巴他赛结合至微管蛋白并使其稳定，从而抑制微管解聚合及肿瘤细胞增殖。与其他紫杉烷化合物不同，此药在对化学疗法(包括紫杉烷)敏感性差或不敏感的肿瘤模型中显示活性。另外，卡巴他赛渗透血脑屏障。

已研发出卡巴他赛且其经注册用于与泼尼松或泼尼松龙组合治疗先前已经用含有多西他赛(docetaxel)的方案治疗的具有激素难治性转移性前列腺癌(HRPC)的患者。所推荐剂量为25mg/m2，在整个卡巴他赛治疗中，卡巴他赛是以每3周经1小时的静脉内输注给药，联用每日口服给药10mg泼尼松或泼尼松龙。其是在浓缩物(无菌浓缩物)及用于输注用溶液的溶剂的小瓶(60mg)中获得。

已观察到，使用卡巴他赛治疗转移性前列腺癌可激起一些对于患者可致命的不利反应。

本发明的目的是提供治疗具有胃肠病症史的患者的转移性前列腺癌的有效剂量方案。

本发明是关于具有下式(I)的化合物，

其可呈碱形式或呈水合物或溶剂合物形式，

其是与泼尼松(prednisone)或泼尼松龙(prednisolone)组合使用，

其用于治疗不具有发生选自由以下组成的组的胃肠病症的风险的患者的去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌：胃肠道出血及穿孔(gastrointestinal bleeding andperforation)、胃炎(gastritis)、小肠结肠炎(enterocolitis)、中性粒细胞减少性小肠结肠炎(neutropenic enterocolitis)、结肠炎(colitis)、肠梗阻(intestinalobstruction)及肠闭塞(ileus)。

本发明也关于治疗不具有发生选自由以下组成的组的胃肠病症的风险的患者的去势抵抗性或激素难治性转移性前列腺癌的方法：胃肠道出血及穿孔、胃炎、小肠结肠炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎、结肠炎、肠梗阻及肠闭塞，该方法包含与泼尼松或泼尼松龙组合给药药物上可接受量的如上所定义的式(I)化合物，所述式(I)化合物可呈碱形式或呈水合物或溶剂合物形式。

在本发明中，表述“去势抵抗性前列腺癌”与表述“激素难治性前列腺癌”同义。

如本文所使用，术语“患者”包括人类和动物。在一个实施方式中，患者是人类。

已在经卡巴他赛治疗的患者中报导胃肠(GI)出血及穿孔、肠闭塞、结肠炎，包括致命结果。