[发明专利]一种基于普鲁兰多糖的用于超声控制释放的纳米药物载体、药物载体系统及制备方法

权利要求书

1.一种基于普鲁兰多糖的用于超声控制药物释放的纳米药物载体，其特征在于，以超声敏感键将疏水分子硬脂酸与亲水分子普鲁兰多糖相连，构成一种两亲性分子，该载体具有式(Ⅰ)的结构：

2.根据权利要求1所述的基于普鲁兰多糖的用于超声控制药物释放的纳米药物载体，其特征在于，所述的普鲁兰多糖的平均分子量为30-200kDa，所述的硬脂酸接枝率为3-10％。

3.根据权利要求1-2的任一项所述的基于普鲁兰多糖的用于超声控制药物释放的纳米药物载体的制备方法，其特征在于，首先将硬脂酰氯与4-羟基-2，2，6，6-四甲基哌啶1-氧自由基通过酰化反应形成疏水分子硬脂酸哌啶酯，然后用4-氯丁酰氯对普鲁兰多糖上羟基进行修饰，通过酰化反应生成亲水普鲁兰-4氯丁酰氯接枝聚合物，最后通过氮氧自由基偶合反应将硬脂酸哌啶酯与普鲁兰-4氯丁酰氯进行连接形成以普鲁兰多糖为主体材料的超声敏感两亲性分子。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

(1)氮气保护下，将4-羟基-2，2，6，6-四甲基哌啶1-氧自由基和三乙胺溶于无水二氯甲烷中搅拌30min，随后将硬脂酰氯缓慢滴加，20-40℃搅拌反应24-48h，收集产物，通过柱层析法分离纯化，真空干燥，得到红色油状产物硬脂酸哌啶酯，将其置于4℃环境中保存；

(2)氮气保护下，将普鲁兰多糖在83℃溶解于无水N，N-二甲基甲酰胺溶液中，随后将4-氯丁酰氯缓慢滴加到普鲁兰多糖溶液中，之后加入吡啶，降温至20-60℃反应24-60h，收集产物，产物经透析纯化、冷冻干燥，得到普鲁兰-4氯丁酰氯接枝聚合物；

(3)氮气保护下，依次将(1)得到的硬脂酸哌啶酯、(2)得到普鲁兰-4氯丁酰氯接枝聚合物和2’2-联吡啶加入到无水N-甲基吡咯烷酮溶液中，25℃搅拌30min之后加入溴化亚铜，反应温度为25-45℃，搅拌18-36h，经透析纯化、冷冻干燥，得到普鲁兰-硬脂酸哌啶酯聚合物；

其中：步骤(1)中所述的4-羟基-2，2，6，6-四甲基哌啶1-氧自由基和硬脂酰氯摩尔比为1:(1-2)，硬脂酰氯与三乙胺摩尔比为1:(0.5-2)；

步骤(2)中所述的普鲁兰多糖与4-氯丁酰氯摩尔比为1:(1-5)，4-氯丁酰氯和吡啶摩尔比为1:(0.5-2)；

步骤(3)中所述的普鲁兰-4氯丁酰氯接枝聚合物和硬脂酸哌啶酯摩尔比为0.7:1，普鲁兰-4氯丁酰氯接枝聚合物、2’2-联吡啶和溴化亚铜摩尔比为1:(2-8):(1-4)；

所述的普鲁兰-4氯丁酰氯接枝聚合物是以氯离子当量计算。

5.一种包含权利要求1或2所述的药物载体的给药系统，其特征在于，包括载体和负载在所述载体上的疏水性抗癌药物。

6.根据权利要求5所述的给药系统，其特征在于，所述的疏水性抗癌药物为阿霉素、紫杉醇、喜树碱中的一种。

7.一种权利要求5所述的给药系统的制备方法，包括如下步骤：将载体和疏水性药物搅拌混合，经透析、冷冻干燥后得可超声控制释放药物载体系统；

其中，疏水性药物与载体的质量比为1:(5-30)。

8.一种权利要求6所述的给药系统的制备方法，包括如下步骤：将载体和疏水性药物搅拌混合，经透析、冷冻干燥后得可超声控制释放药物载体系统；

其中，疏水性药物与载体的质量比为1:(5-30)。