[发明专利]一种磺苄西林钠的制备方法

权利要求书

1.一种磺苄西林钠的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

(1)D,L-磺基苯乙酸在溶剂中与L(+)-氨基酸反应，经后处理得到D(-)-磺基苯乙酸的L(+)-氨基酸盐；

(2)上述化合物加入溶剂中，再加入酸游离，经后处理得到D(-)-磺基苯乙酸；

(3)D(-)-磺基苯乙酸与D,L-磺基苯乙酸按比例混合，得到质量比D(-)-磺基苯乙酸：L(+)-磺基苯乙酸＝85％/15％～75％/25％的混合物；

(4)步骤(3)的混合物在溶剂中与酰氯反应，从而得到式VI化合物的反应液；所述溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯中的任意一种；

(5)6-APA在溶剂中，加入三乙胺搅拌溶解，降温备用，从而得到式VII化合物的溶液；所述溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯中的任意一种；

(6)步骤(4)的溶液与步骤(5)的溶液进行反应，反应液减压浓缩后，加入溶剂丙酮，过滤，得到式VIII化合物的丙酮溶液；

(7)步骤(6)的丙酮溶液与异辛酸钠的丙酮溶液反应，搅拌析晶从而得到磺苄西林钠，其中左旋体D(-)和右旋体L(+)的质量比为85％/15％～75％/25％；

其中，式VI化合物为

式VII化合物为

式VIII化合物为

2.如权利要求1所述的一种磺苄西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤(1)中的溶剂为水；反应温度为30℃～60℃，反应时间为1h～3.5h；L(+)-氨基酸为L(+)-组氨酸，L(+)-赖氨酸，L(+)-精氨酸的任意一种。

3.如权利要求2所述的一种磺苄西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤(1)中的后处理为：缓慢降温至0℃～10℃，搅拌析晶，过滤，洗涤。

4.如权利要求1所述的一种磺苄西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤(2)中的溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇中的任意一种；反应温度为10℃～30℃；所述的反应时间为1h～4h；所述步骤(2)的后处理为：过滤，滤液减压蒸馏。

5.如权利要求1所述的一种磺苄西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤(4)反应温度为-30℃～0℃，反应时间为1h～3h；所述的酰氯为氯化亚砜或草酰氯或苯甲酰氯中的一种或多种。

6.如权利要求1所述的一种磺苄西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤(5)反应温度为0℃～20℃，降温温度为-30℃～0℃，反应时间为0.5h～1.5h。

7.如权利要求1所述的一种磺苄西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤(4)和(5)中的溶剂均为二氯甲烷。

8.如权利要求1所述的一种磺苄西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤(6)中的反应温度为-30℃～0℃，反应时间为0.5h～2h。

9.如权利要求1-8中任意一项所述的一种磺苄西林钠的制备方法，其特征是，所述步骤(7)中的反应温度为0℃～20℃，反应时间为0.5h～2h。