[发明专利]一种固体碱催化制备抗肿瘤药物卡赞替尼中间体的方法

权利要求书

1.一种Zr掺杂的Mg/Al复合金属氧化物固体碱的制备方法，包括以下步骤：

1）将五水合硝酸锆、六水合硝酸镁和六水合硝酸铝溶于水中形成硝酸盐混合液；按摩尔比计算，五水合硝酸锆：六水合硝酸镁：六水合硝酸铝=1:2-4:1；

2）氢氧化钠用水溶解得碱性溶液；

3）将硝酸盐混合液升温至60-70℃，保持800rpm的转速，然后采用蠕动泵滴加碱性混合液，使硝酸盐体系保持pH在8.5-9.5之间，保温搅拌16-18h后离心，滤饼用去离子水洗至滤液成中性，然后在75-80℃下干燥至恒重得Zr掺杂的Mg/Al复合金属氢氧化物固体碱前体；

4）将Zr掺杂的Mg/Al复合金属氢氧化物固体碱前体置于饱和碳酸钾水溶液中在70-80℃下浸渍超声6-8h，然后过滤、水洗后60-70℃下干燥至恒重得碳酸根改性的Zr掺杂的Mg/Al复合金属氢氧化物；

5）将碳酸根改性的Zr掺杂的Mg/Al复合金属氢氧化物置于煅烧炉中在氮气的氛围下于550-600℃下煅烧3-5h，然后降温至室温得Zr掺杂的Mg/Al复合金属氧化物前体；

6）将Zr掺杂的Mg/Al复合金属氧化物前体置于水中于50-60℃下超声2-3h，然后过滤干燥至恒重得Zr掺杂的Mg/Al复合金属氧化物固体碱。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤1）中按摩尔比计算，五水合硝酸锆：六水合硝酸镁：六水合硝酸铝=1:3:1。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤6）所述然后过滤干燥至恒重得Zr掺杂的Mg/Al复合金属氧化物固体碱中干燥温度为200-300℃。

4.一种权利要求1所述Zr掺杂的Mg/Al复合金属氧化物固体碱的用途，其特征在于：在有机溶剂的存在下，用于催化4-氯-6,7-二甲氧基喹啉与4-氨基苯酚缩合制备4-(4-氨基苯氧基)-6,7-二甲氧基喹啉，反应方程式Scheme 3所示：

。

5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：具体步骤为：

a）将4-氨基苯酚溶于有机溶剂中，然后加入Zr掺杂的Mg/Al复合金属氧化物固体碱升温至40-160℃得4-氨基苯酚溶液；

b）将4-氯-6,7-二甲氧基喹啉溶于有机溶剂中，然后缓慢滴加至4-氨基苯酚溶液中，滴加结束后于80-120℃保温反应；

c）HPLC检测待4-氯-6,7-二甲氧基喹啉反应完全后，停止反应，降温至室温；

d）过滤，去除Zr掺杂的Mg/Al复合金属氧化物固体碱得4-(4-氨基苯氧基)-6,7-二甲氧基喹啉溶液；

e）对4-(4-氨基苯氧基)-6,7-二甲氧基喹啉溶液进行后处理得4-(4-氨基苯氧基)-6,7-二甲氧基喹啉纯品。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：4-氯-6,7-二甲氧基喹啉与4-氨基苯酚的用量按照摩尔比计算，4-氯-6,7-二甲氧基喹啉：4-氨基苯酚=1.0:1.05-1.30。

7.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：Zr掺杂的Mg/Al复合金属氧化物的用量为4-氯-6,7-二甲氧基喹啉重量的0.1-0.5倍。

8.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述有机溶剂为极性非质子溶剂；所述极性非质子溶剂为DMSO、DMF、丙酮或乙腈。

9.根据权利要求5所述的用途，其特征在于：所述后处理是指采用真空脱除溶剂或者加入反溶剂进行析晶。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述反溶剂为水或正庚烷。