[发明专利]一种具有pH响应的灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物载药纳米粒子及其制备方法有效
| 申请号： | 201810419924.3 | 申请日： | 2018-05-04 |
| 公开（公告）号： | CN108524947B | 公开（公告）日： | 2019-08-09 |
| 发明（设计）人： | 雷建都;郑丹;赵静养;陶英华;刘静;王璐莹 | 申请（专利权）人： | 北京林业大学 |
| 主分类号： | A61K47/61 | 分类号： | A61K47/61;A61K9/107;A61K9/19;A61K31/519;A61K31/715;A61K31/4745;A61P35/00;C08B37/02 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 100083 *** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 甲氨蝶呤 灵芝多糖 苯硼酸 结合物 载药纳米粒子 制备 羟基喜树碱 化学连接 亲水段 疏水段 自组装 包载 | ||
1.一种具有pH响应的灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物载药纳米粒子，其特征在于，所述的灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物由灵芝多糖、苯硼酸和甲氨蝶呤化学连接形成，灵芝多糖作为亲水段、甲氨蝶呤为疏水段，灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物在水溶液中自组装包载10-羟基喜树碱以形成载药纳米粒子。
2.根据权利要求1所述的具有pH响应的灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物载药纳米粒子的制备方法， 包括如下步骤：
(1)将苯硼酸与甲氨蝶呤化学连接形成苯硼酸-甲氨蝶呤前药，将甲氨蝶呤溶于二甲基亚砜中，加入碳二亚胺(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)有机碱活化甲氨蝶呤羧基3h后，再加入氨基苯硼酸，于室温N2保护下反应24h；然后将反应液滴入去离子水中，析出沉淀，并用去离子水、丙酮和NH4HCO3洗涤沉淀，冷冻干燥，得到苯硼酸-甲氨蝶呤前药；
(2)将步骤(1)得到的苯硼酸-甲氨蝶呤前药与灵芝多糖反应，将苯硼酸-甲氨蝶呤前药与灵芝多糖溶解在二甲基亚砜中，利用0.05mol/L的NaOH调节溶液pH为碱性，室温下反应6h，反应结束后，将反应液滴入冰乙醇中，析出沉淀，并用冰乙醇反复洗涤；随后用二甲基亚砜将固体复溶，用相应pH的PBS溶液透析48h，冷冻干燥得到灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物；
(3)灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物载药纳米粒子的制备，将灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物与10-羟基喜树碱(HCPT)溶于二甲基亚砜(DMSO)中，然后将得到的溶液逐滴加入到高速搅拌的水溶液中自组装一段时间，再用磷酸盐缓冲液(PBS)透析3h，滤膜过滤后，冷冻干燥得到灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤/10-羟基喜树碱载药纳米粒子(GLP-PBA-MTX/HCPT)。
3.根据权利要求2所述的一种具有pH响应的灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物载药纳米粒子的制备方法，其特征在于，按质量比，苯硼酸：甲氨蝶呤＝（ 0.2：1） ～（ 2：1） 。
4.根据权利要求3所述的一种具有pH响应的灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物载药纳米粒子的制备方法，其特征在于，按质量比，苯硼酸-甲氨蝶呤：灵芝多糖＝（ 0.5：1） ～（2：1） 。
5.根据权利要求4所述的一种具有pH响应的灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物载药纳米粒子的制备方法，其特征在于，按质量比，EDC：NHS：甲氨蝶呤＝（ 0.2：0.2：1） ～（ 1：1：1） 。
6.根据权利要求5所述的一种具有pH响应的灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合载药纳米粒子的制备方法，其特征在于，反应液pH为7.4～8.5。
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