[发明专利]一种具有pH响应的灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物载药纳米粒子及其制备方法有效

专利信息
申请号: 201810419924.3 申请日: 2018-05-04
公开(公告)号: CN108524947B 公开(公告)日: 2019-08-09
发明(设计)人: 雷建都;郑丹;赵静养;陶英华;刘静;王璐莹 申请(专利权)人: 北京林业大学
主分类号: A61K47/61 分类号: A61K47/61;A61K9/107;A61K9/19;A61K31/519;A61K31/715;A61K31/4745;A61P35/00;C08B37/02
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 100083 *** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 甲氨蝶呤 灵芝多糖 苯硼酸 结合物 载药纳米粒子 制备 羟基喜树碱 化学连接 亲水段 疏水段 自组装 包载
【权利要求书】:

1.一种具有pH响应的灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物载药纳米粒子,其特征在于,所述的灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物由灵芝多糖、苯硼酸和甲氨蝶呤化学连接形成,灵芝多糖作为亲水段、甲氨蝶呤为疏水段,灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物在水溶液中自组装包载10-羟基喜树碱以形成载药纳米粒子。

2.根据权利要求1所述的具有pH响应的灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物载药纳米粒子的制备方法, 包括如下步骤:

(1)将苯硼酸与甲氨蝶呤化学连接形成苯硼酸-甲氨蝶呤前药,将甲氨蝶呤溶于二甲基亚砜中,加入碳二亚胺(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)有机碱活化甲氨蝶呤羧基3h后,再加入氨基苯硼酸,于室温N2保护下反应24h;然后将反应液滴入去离子水中,析出沉淀,并用去离子水、丙酮和NH4HCO3洗涤沉淀,冷冻干燥,得到苯硼酸-甲氨蝶呤前药;

(2)将步骤(1)得到的苯硼酸-甲氨蝶呤前药与灵芝多糖反应,将苯硼酸-甲氨蝶呤前药与灵芝多糖溶解在二甲基亚砜中,利用0.05mol/L的NaOH调节溶液pH为碱性,室温下反应6h,反应结束后,将反应液滴入冰乙醇中,析出沉淀,并用冰乙醇反复洗涤;随后用二甲基亚砜将固体复溶,用相应pH的PBS溶液透析48h,冷冻干燥得到灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物;

(3)灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物载药纳米粒子的制备,将灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物与10-羟基喜树碱(HCPT)溶于二甲基亚砜(DMSO)中,然后将得到的溶液逐滴加入到高速搅拌的水溶液中自组装一段时间,再用磷酸盐缓冲液(PBS)透析3h,滤膜过滤后,冷冻干燥得到灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤/10-羟基喜树碱载药纳米粒子(GLP-PBA-MTX/HCPT)。

3.根据权利要求2所述的一种具有pH响应的灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物载药纳米粒子的制备方法,其特征在于,按质量比,苯硼酸:甲氨蝶呤=( 0.2:1) ~( 2:1) 。

4.根据权利要求3所述的一种具有pH响应的灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物载药纳米粒子的制备方法,其特征在于,按质量比,苯硼酸-甲氨蝶呤:灵芝多糖=( 0.5:1) ~(2:1) 。

5.根据权利要求4所述的一种具有pH响应的灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合物载药纳米粒子的制备方法,其特征在于,按质量比,EDC:NHS:甲氨蝶呤=( 0.2:0.2:1) ~( 1:1:1) 。

6.根据权利要求5所述的一种具有pH响应的灵芝多糖-苯硼酸-甲氨蝶呤结合载药纳米粒子的制备方法,其特征在于,反应液pH为7.4~8.5。

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