[发明专利]一种以白介素15为活性成分的融合蛋白型药物前体有效
申请号: | 201810420739.6 | 申请日: | 2018-05-04 |
公开(公告)号: | CN110437339B | 公开(公告)日: | 2021-08-13 |
发明(设计)人: | 傅阳心;彭华;郭静雅 | 申请(专利权)人: | 免疫靶向有限公司 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/85;A61K38/20;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市诚辉律师事务所 11430 | 代理人: | 唐宁 |
地址: | 美国得克萨斯州达*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 白介素 15 活性 成分 融合 蛋白 药物 | ||
1.一组药物前体,其特征在于,所述的药物前体为如下药物前体1~3:
(1)药物前体1(RA-IL15-Fc)为同源二聚体
组成的单体为:IL15受体的α亚基sushi结构域、连接片段1、人源或鼠源的IL15、连接片段1、人源IgG1Fc依次连接成的融合蛋白;
药物前体1的组成单体的氨基酸序列如Seq ID No.8所示;
(2)药物前体2(IL15-RA-Fc)为同源二聚体
组成的单体为:人源或鼠源的IL15、连接片段1、IL15受体的α亚基sushi结构域、连接片段1、人源IgG1Fc依次连接成的融合蛋白;
药物前体2的组成单体的氨基酸序列如Seq ID No.9所示;
(3)药物前体3(RB-IL15-RA-Fc)为同源二聚体
组成的单体为:IL15受体的β亚基的胞外片段、连接片段2、人源或鼠源的IL15、连接片段1、IL15受体的α亚基sushi结构域、连接片段1、人源IgG1Fc依次连接成的融合蛋白;
药物前体3的组成单体的氨基酸序列如Seq ID No.10所示。
2.根据权利要求1所述的药物前体,其特征在于,
(1)所述的IL15受体的α亚基sushi结构域,其氨基酸序列如Seq ID No.3所示;
(2)所述的IL15为人源或鼠源的IL15;
(3)所述连接片段1的氨基酸序列为GGGGS的整数倍重复;
(4)所述的IL15受体的β亚基的胞外片段的氨基酸序列如Seq ID No.4所示;
(5)所述的连接片段2能够被肿瘤微环境中特异性表达的蛋白水解酶识别并水解。
3.根据权利要求1或2所述的药物前体,其特征在于,
(1)所述的人源或鼠源的IL15的氨基酸序列如Seq ID No.1所示;
(2)所述的人源IgG1Fc的氨基酸序列如Seq ID No.2;
(3)所述的连接片段1的氨基酸序列如Seq ID No.5或6所示;
(4)所述的连接片段2的氨基酸序列如Seq ID No.7所示。
4.编码权利要求1~3任一所述药物前体的核酸分子。
5.权利要求1~3任一所述的药物前体在制备抗肿瘤药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述的药物为抗B细胞性淋巴瘤或抗结直肠癌的药物。
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