[发明专利]一种以白介素15为活性成分的融合蛋白型药物前体有效

专利信息
申请号: 201810420739.6 申请日: 2018-05-04
公开(公告)号: CN110437339B 公开(公告)日: 2021-08-13
发明(设计)人: 傅阳心;彭华;郭静雅 申请(专利权)人: 免疫靶向有限公司
主分类号: C07K19/00 分类号: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/85;A61K38/20;A61P35/00
代理公司: 北京市诚辉律师事务所 11430 代理人: 唐宁
地址: 美国得克萨斯州达*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 一种 白介素 15 活性 成分 融合 蛋白 药物
【权利要求书】:

1.一组药物前体,其特征在于,所述的药物前体为如下药物前体1~3:

(1)药物前体1(RA-IL15-Fc)为同源二聚体

组成的单体为:IL15受体的α亚基sushi结构域、连接片段1、人源或鼠源的IL15、连接片段1、人源IgG1Fc依次连接成的融合蛋白;

药物前体1的组成单体的氨基酸序列如Seq ID No.8所示;

(2)药物前体2(IL15-RA-Fc)为同源二聚体

组成的单体为:人源或鼠源的IL15、连接片段1、IL15受体的α亚基sushi结构域、连接片段1、人源IgG1Fc依次连接成的融合蛋白;

药物前体2的组成单体的氨基酸序列如Seq ID No.9所示;

(3)药物前体3(RB-IL15-RA-Fc)为同源二聚体

组成的单体为:IL15受体的β亚基的胞外片段、连接片段2、人源或鼠源的IL15、连接片段1、IL15受体的α亚基sushi结构域、连接片段1、人源IgG1Fc依次连接成的融合蛋白;

药物前体3的组成单体的氨基酸序列如Seq ID No.10所示。

2.根据权利要求1所述的药物前体,其特征在于,

(1)所述的IL15受体的α亚基sushi结构域,其氨基酸序列如Seq ID No.3所示;

(2)所述的IL15为人源或鼠源的IL15;

(3)所述连接片段1的氨基酸序列为GGGGS的整数倍重复;

(4)所述的IL15受体的β亚基的胞外片段的氨基酸序列如Seq ID No.4所示;

(5)所述的连接片段2能够被肿瘤微环境中特异性表达的蛋白水解酶识别并水解。

3.根据权利要求1或2所述的药物前体,其特征在于,

(1)所述的人源或鼠源的IL15的氨基酸序列如Seq ID No.1所示;

(2)所述的人源IgG1Fc的氨基酸序列如Seq ID No.2;

(3)所述的连接片段1的氨基酸序列如Seq ID No.5或6所示;

(4)所述的连接片段2的氨基酸序列如Seq ID No.7所示。

4.编码权利要求1~3任一所述药物前体的核酸分子。

5.权利要求1~3任一所述的药物前体在制备抗肿瘤药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述的药物为抗B细胞性淋巴瘤或抗结直肠癌的药物。

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