[发明专利]一种铜催化合成2-芳基-3-芳基磺酰基-1H-吲哚的方法

说明书

本发明公开了一种铜催化合成2‑芳基‑3‑芳基磺酰基‑1H‑吲哚的方法：以三氟甲磺酸铜为催化剂，过氧化苯甲酸叔丁酯为氧化剂，1‑叠氮基‑2‑(芳基乙炔基)苯以及芳基磺酰肼为反应物，乙腈与水(V_MeCN:H2O＝2:1)为混合溶剂，室温下搅拌8h，反应结束后反应液后处理得到2‑芳基‑3‑芳基磺酰基‑1H‑吲哚。本发明的合成方法具有催化剂用量小、毒性小，原料易制得，官能团普适性较好等特点。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种铜催化合成2-芳基-3-芳基磺酰基-1H-吲哚的方法。

背景技术

吲哚类化合物广泛存在于自然界中，尤其是含有吲哚结构的生物碱在生物体内展现出优越的生物活性，例如triptan类药物具有治疗偏头痛的药效；aplysinopsin类化合物可以作为拮抗剂；色胺类化合物是一种抑制性神经递质。自1866年Baeyer首次分离出吲哚类化合物后，吲哚类化合物的合成方法研究就一直没有中断(蒋金芝,王艳.Fischer吲哚合成法的研究进展[J].有机化学,2006,08.)。常见的吲哚类合成方法有：Bartoli、Batcho-Leimgruber、Fischer、 Nenitzescu、Reissert等反应和过渡金属催化的合成方法(Bartoli,G.；Dalpozzo,R.；Nardi,M. Chem.Soc.Rev.2014,43,4728)。其中，3-磺酰基吲哚衍生物由于独特的生物活性和潜在的应用价值受到了合成工作者的关注。例如，5-氯-3-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-2-甲酰胺是一种新的HIV-1非核苷逆转录酶抑制剂；N，N-二甲基-2-(3-苯基磺酰基)-4-乙胺基-1H-吲哚可用作去甲肾上腺素再摄取抑制剂或5-HT_2A受体拮抗剂；N，N-二甲基-2-(3-苯基磺酰基)-1- 乙酰胺基吲哚是一种食欲素受体拮抗剂。

到目前为止，合成3-磺酰基吲哚衍生物的方法大致有三种(式1)。第一种，过渡金属催化下特定的前体发生环化反应得到吲哚环产物[(a)Nakamura,I.；Yamagishi,U.；Song,D.；Konta,S.； Yamamoto,Y.Angew.Chem.,Int.Ed.2007,46,2284.(b)Stokes,B.J.；Liu,S.；Driver,T.G.J.Am.Chem.Soc. 2011,133,4702.]；第二种，吲哚化合物C3位直接磺酰基化得到目标产物(Qiu,J.K.；Hao,W.J.；Wang, D.C.；Wei,P.；Sun,J.；Jiang,B.；Tu,S.J.Chem.Commun.2014,50,14782.)；第三种，3-巯基吲哚衍生物氧化得到3-磺酰基吲哚衍生物[(a)Chen,Y.；Cho,C.H.；Shi,F.；Larock,R.C.J.Org.Chem.2009,74,6802.(b)Vedejs,E.；Little,J.D.J.Org.Chem.2004,69,1794.]。但是上述方法大多需要昂贵的金属催化剂(例如：金等)，复杂的实验操作或是苛刻的反应条件，而这些特殊的条件限制了这些方法在合成中的应用。

式1已报道的3-磺酰基吲哚合成方法发明内容

因此，开发利用廉价微量催化剂、易得的原料合成2-芳基-3-芳基磺酰基-1H-吲哚的方法具有重要的价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种铜催化合成2-芳基-3-芳基磺酰基-1H-吲哚的方法，该方法具有原料廉价易得，催化剂廉价、用量小，条件温和，反应操作简便，具有良好的工业应用前景等优点。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种铜催化合成2-芳基-3-芳基磺酰基-1H-吲哚的方法，其特征在于：在氮气氛中以三氟甲磺酸铜为催化剂，过氧化苯甲酸叔丁酯为氧化剂，1-叠氮基-2-(芳基乙炔基)苯以及芳基磺酰肼为反应物，乙腈与水(V_MeCN:H2O＝2:1)为混合溶剂，反应后得到2-苯基-3-甲苯磺酰基-1H-吲哚，化学反应式是：