[发明专利]小分子核酸miR-21在治疗青光眼中的应用

说明书

本发明提供了小分子核酸miR‑21在治疗青光眼中的应用。具体地，本发明提供了一种活性成分的用途，所述的活性成分选自下组：(a)miRNA‑21家族的微小RNA；(b)前体miRNA；(c)多核苷酸；(d)表达载体；(e)(a)中所述的微小RNA的激动剂；其中，所述的活性成分用于制备一药物组合物，所述药物组合物用于预防和/或治疗青光眼和/或降低眼压。本发明的miR‑21小分子核酸降压幅度达20％左右，且降压作用维持48小时，比临床上大多数药物降压维持时间长。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及小分子核酸miR-21在治疗青光眼中的应用。

背景技术

青光眼是全球第一位不可逆致盲性眼病。本病是一类具有特征性视神经损害和视野改变的不可逆致盲眼病，眼压升高是其发生和病情进展的主要危险因素。对于发病率最高的原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma,POAG)患者眼压升高的确切发病机制尚不清楚。此类患者房水流出通道结构正常，其发病机制可能是由于眼压(intraocular pressure,IOP)自我调节机制失灵而导致眼压升高最终损害视神经。降眼压治疗是唯一被证实有效的青光眼治疗方法，目前临床使用的降眼压手段有三种：药物、激光和手术。由于激光治疗的疗效和作用时间都欠理想；手术治疗是对机体原有生理结构的破坏，同时存在各种潜在术中、术后并发症。因此在POAG治疗中，药物治疗仍是最为重要的治疗手段。

目前临床使用的抗青光眼药物都是通过单一靶点、单一途径来控制眼压，效果有限，往往需要联合多种药物、多次反复用药才能将患者眼压控制在目标眼压范围内。此外，虽然已经明确，小梁网流出通道房水流出阻力异常增加是POAG的最主要致病原因。但目前绝大部分青光眼药物都是围绕减少房水生成、增加葡萄膜巩膜流出这两个方向，并未直接针对病因治疗。

针对POAG小梁网房水流出通道的治疗药物目前仅有刚上市的细胞骨架Rho蛋白激酶抑制剂Ripasudil。但从初步临床应用效果来看，Ripasudi l降眼压效果仅有15.5％，同时患者眼部不良反应较为普遍。

因此，本领域迫切需要开发长效、多靶点、低副作用的新降眼压的方法。

发明内容

本发明的目的就是提供小分子核酸miR-21在治疗青光眼中的应用。

在本发明的第一方面，提供了一种活性成分的用途，所述的活性成分选自下组：

(a).miRNA-21家族的微小RNA，所述miRNA-21家族的微小RNA包括：miRNA-21或经修饰的miRNA-21衍生物；或核心序列为5'uagcuuaucagacugauguuga 3'、长度为22-30nt、功能与miRNA-21相同或基本相同的微小RNA或经修饰的miRNA衍生物；

(b).前体miRNA，所述的前体miRNA能在宿主内加工成(a)中所述的miRNA-21；

(c).多核苷酸，所述的多核苷酸能被宿主转录形成(b)中所述的前体miRNA，并加工形成(a)中所述的微小RNA；

(d).表达载体，所述表达载体含有(a)中所述的miRNA-21、或(b)中所述的前体miRNA、或(c)中所述的多核苷酸；

(e).(a)中所述的微小RNA的激动剂；

其中，所述的活性成分用于制备一药物组合物，所述药物组合物用于预防和/或治疗青光眼和/或降低眼压。

在另一优选例中，所述的药物组合物包括所述的活性成分和药学上可接受的载体。

在另一优选例中，所述的miRNA-21的序列如SEQ ID NO.:1所示。

在另一优选例中，所述的miRNA-21来源于哺乳动物，优选地，来源于人、大鼠、或小鼠。