[发明专利]一种从淀粉发酵物中提取麦角甾醇的方法

说明书

本发明属于医药中间体领域，具体公开了一种从淀粉发酵物中提取麦角甾醇的方法，包括以下步骤：(1)向含麦角甾醇的淀粉发酵物中加入溶剂与皂化剂，得到待滤液I；(2)将待滤液I冷却并过滤；(3)向滤渣中加入提取剂，搅拌得到待滤液II；(4)将待滤液II冷却并过滤；(5)将滤液进行蒸馏，得到结晶物；(6)将结晶物收集，加入提取剂重新溶解，加入脱色剂，搅拌得到待滤液III；(7)将待滤液III趁热过滤，收集滤液，缓慢冷却即析出麦角甾醇粗产品；(8)将收集的麦角甾醇粗产品中加入重结晶溶剂，加热然后缓慢降温，收集结晶物，即得到麦角甾醇产品。本发明工艺流程短；资源浪费少，节约资源；产品纯度高；有害杂质少，保护环境。

技术领域

本发明属于医药中间体领域，具体为一种从淀粉发酵物中提取麦角甾醇的方法。

背景技术

麦角甾醇又称麦角固醇。麦角固醇是微生物细胞膜的重要组成部份，对确保细胞膜的完整性，膜结合酶的活性，膜的流动性，细胞活力以及细胞物质运输等起着重要作用。麦角甾醇是生产维生素D2的前体，也是生产激素类药物的中间体，可用来生产可的松。有维生素D2的作用。

传统的麦角甾醇合成方法以微生物发酵辅以传统的化学合成与分离为主，其生产工艺路线如下：ERG9→鲨烯ERG1→环氧鲨烯ERG7→羊毛甾醇ERG11→4,4-二甲基-胆甾-8,14,24-三烯醇ERG24→4,4-二甲基酵母甾醇ERG25→酵母甾醇ERG6→粪甾醇ERG2→上位甾醇ERG3→麦角-5,7,24(28)三烯醇ERG5→麦角-5,7,22,24(28)四烯醇ERG4→麦角甾醇。其中ERG9为编码的蛋白为鲨烯合成酶，催化2分子焦磷酸法呢酯形成麦角甾醇生物合成途径中第一个固醇分子，是麦角甾醇合成的直接前体，由生物酶克隆定向净化得到。该工艺步骤繁琐，副反应多，时空收率低，三废处理困难，生产成本高，导致产品售价偏高，市场供应不足。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供从淀粉发酵物中提取麦角甾醇的方法，降低麦角甾的制备成本。

本发明是通过以下技术方案来实现：

一种从淀粉发酵物中提取麦角甾醇的方法，包括以下步骤：

(1)皂化：向含麦角甾醇的淀粉发酵物中加入溶剂与皂化剂，在35～63℃下，搅拌6～18小时，得到待滤液I；

(2)过滤I：将步骤(1)中待滤液I冷却至40℃以下，进行过滤；

(3)提取：向步骤(2)过滤得到的滤渣中加入提取剂，在40～60℃下，搅拌2-18小时，得到待滤液II；

(4)过滤II：将步骤(3)中待滤液II冷却至40℃以下，进行过滤；

(5)蒸馏：将步骤(4)中过滤收集的滤液进行蒸馏，得到结晶物；

(6)脱色：将步骤(5)中结晶物收集，加入提取剂重新溶解，加入脱色剂，在65～70℃下，搅拌1～2小时，得到待滤液III；

(7)结晶：将步骤(6)待滤液III趁热过滤，收集滤液，冷却至-20～5℃，收集析出物得麦角甾醇产品。

优选地，在步骤(1)中，所述溶剂为甲醇、乙醇和二氯甲烷中的一种或几种；溶剂与淀粉发酵物的质量比为(1.2～1.8)：1。

优选地，步骤(1)的皂化剂为氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种；皂化剂与淀粉发酵物的质量比为(0.02～0.07)：1。

优选地，步骤(3)的提取剂为三氯甲烷、乙酸乙酯和石油醚中的一种或几种；提取剂与淀粉发酵物的质量比为(0.6～1.2)：1。

优选地，步骤(6)的脱色剂为活性炭和硅藻土中的一种或两种，脱色剂与结晶物的质量比为(0.18～0.22)：1。

优选地，在步骤(7)中，冷却速度为0.5～1℃/min。