[发明专利]一类葡萄糖氧基苄酯类化合物、其制备方法及其应用有效
申请号: | 201810433038.6 | 申请日: | 2018-05-08 |
公开(公告)号: | CN108690104B | 公开(公告)日: | 2020-11-20 |
发明(设计)人: | 吕芳;刘青青;戴荣继;邓玉林 | 申请(专利权)人: | 北京理工大学 |
主分类号: | C07H15/203 | 分类号: | C07H15/203;C07H1/08;A61P1/16;G01N30/02 |
代理公司: | 北京欣永瑞知识产权代理事务所(普通合伙) 11450 | 代理人: | 张庆敏 |
地址: | 100081 *** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一类 葡萄糖 氧基苄酯类 化合物 制备 方法 及其 应用 | ||
1.一类葡萄糖氧基苄酯类化合物,其特征在于,所述葡萄糖氧基苄酯类化合物为:
化合物1:1-(β-葡萄糖氧基苄基)-2-吡喃葡萄糖基-4-(β-葡萄糖氧基苄基)-2-苯甲基苹果酸;
化合物2:1-(β-葡萄糖氧基苄基)-2-[(2”””,4”””,6”””-三乙酰基)-吡喃葡萄糖基]-4-(β-葡萄糖氧基苄基)-2-苯甲基苹果酸;
化合物3:1-(β-葡萄糖氧基苄基-6”’-乙酰基)-2-[(2”””,6”””-二乙酰基)-吡喃葡萄糖基]-4-(β-葡萄糖氧基苄基)-2-苯甲基苹果酸;
或化合物4:1-(β-葡萄糖氧基苄基-6”’-乙酰基)-2-[(2”””,3”””,6”””-三乙酰基)-吡喃葡萄糖基]-4-(β-葡萄糖氧基苄基)-2-苯甲基苹果酸。
2.制备权利要求1所述葡萄糖氧基苄酯类化合物的方法,其特征在于,所述方法采用以下步骤:
1)取竹叶兰干燥茎粉碎成粗粉,用10-12倍量80%乙醇加热回流提取3-4次,每次1-2h,醇液过滤、合并,减压浓缩至浸膏状并称重;
2)浸膏加水混悬后,依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇和水萃取,各萃取部分分别旋转蒸发至干并称重;
3)对正丁醇萃取部分进行大孔树脂吸附柱分离,用正丁醇进行溶解,依次用10%乙醇、50%乙醇、100%乙醇洗脱并分为这3个部分;
4)对50%乙醇洗脱部分进行开放ODS柱色谱分离,通过乙腈-水梯度洗脱将50%乙醇洗脱部分分为B1:10%乙腈、B2:22%乙腈、B3:22~35%乙腈、B4:35%乙腈、B5:100%乙腈,共5个部分;
5)对22~35%乙腈洗脱部分进行开放ODS柱色谱分离,通过乙腈-水梯度洗脱并通过高效液相分析合并,将该洗脱部分分为C1~C4,共4个部分;
6)分别对C2、C3部分进一步分离纯化,采用硅胶色谱柱进行分离,通过氯仿-甲醇3个浓度梯度洗脱将C2、C3部分分别分为D1-D6共6个部分,其中所述氯仿-甲醇3个浓度梯度分别为:氯仿:甲醇=20:1,氯仿:甲醇=2:1,氯仿:甲醇=0:1;所述D1为C2部分经氯仿:甲醇=20:1的洗脱产物,D2为C2部分经氯仿:甲醇=2:1的洗脱产物,D3为C2部分经氯仿:甲醇=0:1的洗脱产物,D4为C3部分经氯仿:甲醇=20:1的洗脱产物,D5为C3部分经氯仿:甲醇=2:1的洗脱产物,D6为C3部分经氯仿:甲醇=0:1的洗脱产物;
7)对D2部分进行开放ODS柱色谱分离,通过乙腈-水梯度洗脱并通过高效液相分析合并,将该洗脱部分分为D2-1~D2-10,共10个部分;
8)通过反向半制备型液相色谱分别以流动相比例乙腈:水=29:71从D2-3部分制得单体化合物1;以流动相比例乙腈:水=26:64从D2-5部分制得单体化合物2~3;以流动相比例乙腈:水=30:70从D2-8部分制得单体化合物4。
3.权利要求1所述的葡萄糖氧基苄酯类化合物在制备用于治疗抗肝纤维化药物中的应用。
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