[发明专利]一类葡萄糖氧基苄酯类化合物、其制备方法及其应用

说明书

本发明提供一种葡萄糖氧基苄酯类化合物及其应用。本发明采用从天然产物竹叶兰中分离得到。经验证，该类化合物对LPS激活的大鼠肝星状(HSC‑T6)细胞有一定的活性，可作为抗肝纤维化药物开发的先导性化合物。

技术领域

本发明涉及医药化学领域，具体地说，涉及一种用于治疗肝损伤的葡萄糖氧基苄酯类化合物及其衍生物、其制备方法及其应用。

背景技术

保肝胶囊为云南省西双版纳州傣医医院院内制剂，在傣语中称为“雅答利”，自1999年获得医院制剂批复后，是云南傣医院临床使用多年的复方保肝药。保肝胶囊的主要成分包含竹叶兰、功劳木、龙胆、五味子和柴胡等15味药材，属中药6.1类新药，临床结果表明该复方具有清热解毒、保肝利胆、健脾疏肝等保肝作用。保肝胶囊对肝纤维化有一定的保护作用，可有效地降低40％四氯化碳-大豆油灌胃联合高脂饲料所致的肝纤维化大鼠的体内血清中和的水平，并改善了肝纤维化所致的组织增生、脂肪变性、炎性细胞浸润等情况，有利于保护肝细胞和肝脏结构、功能的正常恢复。傣药保肝胶囊包含竹叶兰、功劳木(十大功劳)、龙胆(龙胆草)、五味子、柴胡、山楂、甘草等15味药材，其中竹叶兰、十大功劳、龙胆草为主药，根据傣医理论，三大主药均为“解”药，直入肝胆、以解除肝胆淤积之病毒。

竹叶兰[Arundina graminifolia(D.Don)Hochr]，傣药名为文尚海，意为清除百毒的药物，故又名百样解。竹叶兰，以干燥全草入药，属于兰科(Orchidaceae)竹叶兰(Arundina)属，别名长杆兰、草姜、山荸荠、竹兰、禾叶竹叶兰等。据文献报道^[62]，竹叶兰性凉、味苦，具有清热解毒，散瘀止痛，消炎利尿等功效。收载于《中药大辞典》中，临床上用于治疗热淋、黄疸、脚气水肿、疝气腹痛、风湿痹痛、胃痛、尿路感染、毒蛇咬伤、食物中毒、跌打损伤等。其广泛分布于热带及亚热带地区，是傣族人民常用的一味“解药”，应用于多种解毒的复方制剂中，例如作为保肝胶囊的主药之一；作为用于解酒食中毒的OTC中成药雅解片的主要原料；以及治疗黄疽病的傣药答勒汤；解水、火烫伤毒药物菲埋喃皇罗和清火解毒的“雅解沙把”(百解胶囊)。最新研究表明，竹叶兰的化学成分主要包括茋类、黄酮类、酚类等，药理活性主要包括抗肿瘤、抗病毒、抗氧化等。

肝纤维化(HF,hepatic fibrosis)是一种可逆的伤口愈合反应，以细胞外基质(ECM,Extracellular matrix)过度沉积为主要标志。肝纤维化主要是在机体长期受到外界各种致病因子(病毒、酒精、胆汁、药物等)的刺激并造成慢性肝损伤后，肝脏组织慢慢修复的过程中出现。因为在肝细胞遭受急性损伤时，纤维化是一种保护机体的反应，肝实质细胞的结构将会恢复其正常组成，但是如果致病因子长期存在，形成一种慢性肝损伤，则会导致细胞外基质逐渐积累形成瘢痕组织，并取代肝实质细胞的结构，肝脏的正常功能会受到破坏。这一过程需要20～40年的时间就会导致肝纤维化演变为预后不良、死亡率高的肝硬化等疾病。肝纤维化是各种慢性肝炎发展为肝硬化、肝癌等恶性疾病必经的病理阶段。研究表明肝纤维化是可逆转的，所以有效的阻止和逆转肝纤维化是治愈肝病的可靠措施。