[发明专利]一种右硫辛酸赖氨酸盐肠溶片及其制备方法

权利要求书

1.一种右硫辛酸赖氨酸盐肠溶片，包括芯材、隔离衣、肠溶衣，其特征在于，所述的芯材为由药物活性成分右硫辛酸赖氨酸盐和药学上可接受的辅料组成，所述右硫辛酸赖氨酸盐为R(+)-硫辛酸-L-赖氨酸盐的新晶型Ⅰ，结构式如下所示：

；

所述芯材是以R(+)-硫辛酸-L-赖氨酸盐的新晶型Ⅰ为原料药，与肠溶材料按比例混合后，加入乙醇水进行制软材，在常温下，将软材置于双螺杆挤出机中挤出，挤出物粉碎过筛后与药学上可接受的辅料进一步混合压片制得；所述肠溶材料选自M型HPMCAS，右硫辛酸赖氨酸盐与肠溶材料的质量比控制在1:1。

2.根据权利要求1所述的肠溶片，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂；

所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、磷酸氢钙中的一种或几种；

所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠，交联聚维酮，低取代羟丙纤维素，羧甲基淀粉钠中的一种或几种；

所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶中的一种或几种。

3.根据权利要求2所述的肠溶片，其特征在于，所述崩解剂选自交联聚维酮，添加方式为内加4%外加3%。

4.根据权利要求1所述的肠溶片，其特征在于，所述隔离衣是将羟丙甲纤维素E5在强力搅拌的条件下慢慢加入60%的乙醇水中，加入后继续搅拌2h，使其充分溶胀，再加入柠檬酸三乙酯、滑石粉和二氧化钛，搅拌均匀，制得喷液A；所述肠溶衣是将Eudragit L30D-55水分散体在不断搅拌的条件下慢慢加入纯化水中，搅拌均匀，加入柠檬酸三乙酯，滑石粉和二氧化钛，搅拌均匀，制得喷液B。

5.一种制备如权利要求1~4任一所述右硫辛酸赖氨酸盐肠溶片的方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）将右硫辛酸赖氨酸盐与肠溶材料按1:1的质量比例混合后，加入乙醇水进行制软材，在常温下将软材置于热熔挤出机中进挤出，设定加料速度为1kg/h，控制转速为80~120rpm rpm，待挤出5min后开始收集物料，挤出物粉碎过筛；

（2）过筛后的颗粒与药学上可接受的辅料填充剂、崩解剂、润滑剂进一步混合压片制得芯材；

（3）选择片剂表面光洁完整的芯材于包衣锅中，开启包衣锅预热系统，控制进风温度60~70℃，进风转速1000rpm，包衣锅转速2rpm，当片床温度达到40~45℃时，调整好喷枪的流速及雾化压力，并调整位置，使喷液A的扇面垂直对准片子滚动的斜面，在喷雾过程中保持片床的温度为40±5℃，调整包衣锅转速为12~16rpm，包衣直至隔离衣增重为2~4%即可停止，置于50℃烘箱中热处理2h后备用；

（4）开启包衣锅预热系统，控制进风温度60~70℃，进风转速1000rpm，包衣锅转速2rpm，当片床温度达到40~45℃时，调整好喷枪的流速及雾化压力，并调整位置，使喷液B的扇面垂直对准步骤（3）的片子滚动的斜面，在喷雾过程中保持片床的温度为40±5℃，调整包衣锅转速为12~16rpm，包衣直至肠溶衣增重为2~4%即可停止，置于50℃烘箱中热处理2h后得到右硫辛酸赖氨酸盐肠溶片。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，选择隔离衣增重为2~4%，肠溶衣增重为4%，最终制备的肠溶片在pH1.0介质中2h释放小于10%，在pH6.8介质中1h内释放完全。