[发明专利]一种苯胺喹唑啉化合物及其在抗肿瘤药物中的应用

权利要求书

1.一种苯胺喹唑啉化合物，其特征在于，所述苯胺喹唑啉化合物具有如下化学结构式：

，

其中：

X为卤素元素，X位于苯环剩余结合位点中的至少一处，X与苯环上的碳原子共价连接；

R¹为烷基，R¹通过烷基上的碳原子与氧原子共价连接；

R²为杂环基被烷基取代后的基团，R²通过烷基上的碳原子与氧原子共价连接。

2.根据权利要求1所述的一种苯胺喹唑啉化合物，其特征在于,所述X为氟（F）、氯（Cl）、溴（Br）或碘（I）；所述R¹为C1-C6烷基；所述R²为C2-C10杂环基被C1-C4烷基取代后的基团。

3.一种苯胺喹唑啉化合物的制备方法，其特征在于，该制备方法包含如下合成路线：

；

该制备方法包含如下合成步骤：

第一步，在溶剂中，化合物（A）于促进剂与催化剂作用下进行缩合反应，减压蒸馏回收溶剂，得到化合物（B），得到的化合物（B）不需要进行分离，直接用于下面第二步的反应；

第二步，将第一步中缩合反应后的反应液再加入溶剂、甲酸与化合物（C），升温回流，冷却至室温，用碱中和剂调节pH至8-9，有固体析出；

第三步，将第二步中析出的固体继续降温，搅拌结晶1h后过滤，并用乙酸乙酯洗涤滤饼；再依次用甲醇、丙酮和纯水重结晶，真空干燥，得到固体化合物（D）。

4.根据权利要求3所述的一种苯胺喹唑啉化合物的制备方法，其特征在于，所述合成步骤第一步中溶剂为甲苯，促进剂为N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛（DMF-DMA），催化剂为甲酸、乙酸、甲基磺酸、硫酸或磷酸，优选乙酸。

5.根据权利要求3所述的一种苯胺喹唑啉化合物的制备方法，其特征在于，所述合成步骤第二步中溶剂为无水乙醇，升温后温度为110-130℃，回流时间为6h，碱中和剂为氢氧化钠、氢氧化钾、硫酸氢钠、碳酸钾、氨水或三乙胺，优选氨水。

6.根据权利要求3所述的一种苯胺喹唑啉化合物的制备方法，其特征在于，所述合成步骤第三步中降温后温度为2-6℃，真空干燥于40-50℃下进行。

7.一种苯胺喹唑啉化合物或其药学上可接受的盐、同分异构体或溶剂化物作为活性成分的药物组合物。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于,所述苯胺喹唑啉化合物或其药学上可接受的盐、同分异构体或溶剂化物在抗肿瘤药物中的应用，用于治疗大肠癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、星状神经细胞肿瘤。