[发明专利]一种苯胺喹唑啉化合物及其在抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明提供了一种苯胺喹唑啉化合物及其在抗肿瘤药物中的应用，所述苯胺喹唑啉化合物具有如下化学结构式：，本发明为苯胺喹唑啉化合物，是强有力的表皮生长因子受体（EGFG）络氨酸激酶抑制剂，表皮生长因子受体（EGFG）在肿瘤细胞的增殖、生长、存活等方面起了极其重要的作用，而本发明苯胺喹唑啉化合物对肿瘤细胞的增殖、生长、存活的信号传导通路起拮抗的作用。

所属技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，本发明涉及一种苯胺喹唑啉化合物及其在抗肿瘤药物中的应用，特别涉及大肠癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、甲状腺癌、星状神经细胞肿瘤的治疗或预防有用的抗肿瘤药。

背景技术

肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物，因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物。

肿瘤实质是肿瘤细胞，肿瘤细胞是肿瘤的主要成分，具有组织来源特异性，它决定肿瘤的生物学特点以及每种肿瘤的特殊性。通常根据肿瘤的实质形态来识别各种肿瘤的组织来源，进行肿瘤的分类、命名和组织学诊断，并根据其分化成熟程度和异型性大小来确定肿瘤的良恶性和肿瘤的恶性程度。肿瘤细胞有三个显著的基本特征：不死性，迁移性和失去接触抑制。除此之外，肿瘤细胞还有许多不同于正常细胞的生理、生化和形态特征。

恶性上皮细胞肿瘤也叫癌症，是目前危害人类健康最严重的一类疾病。在美国，恶性肿瘤的死亡率仅次于心血管疾病而居第二位。据我国2016年卫生事业发展情况统计公报，城市地区居民死因第一位为恶性肿瘤，其次为脑血管病、心脏病。最为常见和危害性严重的肿瘤为肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大肠癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌及淋巴瘤等。

治疗肿瘤有两种观点，其一是将患者体内的肿瘤细胞全部清除或至少消灭足够的量，使患者在生存期内肿瘤不再复发；其二是改变癌细胞的特性，使病程减慢甚至完全停止。肿瘤治疗的常规方法有手术、放疗和化疗三种。手术切除肿瘤的治愈率，取决于肿瘤的位置、大小和性质，有些肿瘤长在深部无法触及，或位于要害部位则不能用手术方法治疗。放疗就是用放射线（如X、γ射线）杀死肿瘤细胞，可以对肿瘤细胞进行外照射，也可以置入放射源进行体内照射，放疗也会杀伤正常的增殖较快的细胞，引起感染、出血、粘膜炎、脱发等。化疗主要是使用DNA合成抑制剂（如5-氟尿嘧啶）或细胞分裂抑制剂（如长春新碱、紫杉酚）之类的细胞毒制剂物来抑制肿瘤细胞，同样对所有分裂细胞具有杀伤作用，因而也会引起上述副作用。

抗肿瘤药物在杀灭肿瘤细胞的同时，也对自身机体的正常细胞产生影响，对自身机体有较强的不利影响，因而影响了患者自身对于感染性疾病的抵抗能力，使得患者在化疗期间比平常情况下，容易引发感染性疾病，具有很大的药物相关性感染性疾病的发生风险。严重的感染性疾病会危及患者生命，以至于造成患者没有死于肿瘤本身，而死于药物相关性的感染性疾病。

苯胺喹唑啉化合物是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制剂，对EGFR-TK的抑制可阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。其不仅对晚期非小细胞肺癌有效，而且对其他实体瘤也具有抗肿瘤活性，包括前列腺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤、胃癌、胰腺癌、甲状腺癌、大肠癌、星状神经细胞肿瘤等,经研究，苯胺喹唑啉化合物不仅抗肿瘤效果极好，且没有毒副作用。

发明内容

针对现有存在的上述问题，本发明的目的之一在于提供一种苯胺喹唑啉化合物。

本发明的目的之一还在于提供一种苯胺喹唑啉化合物的制备方法。

本发明的目的之一还在于提供一种苯胺喹唑啉化合物或其药学上可接受的盐、同分异构体或溶剂化物作为活性成分的药物组合物。

本发明的目的之一还在于提供一种苯胺喹唑啉化合物或其药学上可接受的盐、同分异构体或溶剂化物在抗肿瘤药物中的应用。

为实现上述目的，本发明提供了一种苯胺喹唑啉化合物，所述苯胺喹唑啉化合物具有如下化学结构式：

，