[发明专利]一种制备多囊脂质体的方法

权利要求书

1.一种制备多囊脂质体的方法，其特征在于，包括以下步骤：

a)将内水相和挥发性水不混溶溶剂相进行混合，乳化制备W/O型初乳；

b)将上述所得到的W/O初乳通过一个多孔部件压入外水相，得到的W/O/W型复乳；

c)除去复乳中挥发性水不混溶溶剂，得到多囊脂质体混悬液。

2.根据权利要求1所述的制备多囊脂质体的方法，其特征在于，所述多孔部件是多孔膜。

3.根据权利要求2所述的制备多囊脂质体的方法，其特征在于，所述多孔膜由无机多孔材料组成。

4.根据权利要求3所述的制备多囊脂质体的方法，其特征在于，所述无机多孔材料包括多孔玻璃膜、多孔陶瓷膜、硅铝多孔膜、沸石基多孔膜、金属氧化物基多孔膜。

5.根据权利要求2所述的制备多囊脂质体的方法，其特征在于，所述多孔膜由有机高分子多孔材料组成。

6.根据权利要求1所述的制备多囊脂质体的方法，其特征在于，所述内水相含有活性物质，所述活性物质包括小分子化学药物、多肽、蛋白质药物中至少一种。

7.根据权利要求1所述的制备多囊脂质体的方法，其特征在于，所述步骤a)中的挥发性水不混溶溶剂相为磷脂，胆固醇，中性脂类与挥发性水不混溶溶剂的混合物。

8.根据权利要求1所述的制备多囊脂质体的方法，其特征在于，所述内水相与水不混溶溶剂相的体积比为1:1～1:5，所述水不混溶溶剂相与外水相的体积比为1:2～1:60。

9.根据权利要求1所述的制备多囊脂质体的方法，其特征在于，所述挥发性水不混溶溶剂为氯仿或二氯甲烷。

10.根据权利要求1所述的制备多囊脂质体的方法，其特征在于，所述步骤c)中为采用氮气吹扫除去复乳中挥发性水不混溶相中的溶剂。

11.根据权利要求1所述的制备多囊脂质体的方法，其特征在于，所述步骤c)后，还包括步骤d)通过置换脂质体混悬液外水相，除去游离药物，浓缩得到多囊脂质体成品。

12.根据权利要求3所述的制备多囊脂质体的方法，其特征在于，所述药物包括麻醉类药物，所述麻醉类药物为布比卡因、罗哌卡因、普鲁卡因、左布比卡因，利多卡因及其盐类衍生物。

13.根据权利要求7所述的制备多囊脂质体的方法，其特征在于，所述磷脂为卵磷脂PC类与磷脂酰甘油PG类或磷脂酰丝氨酸PS类的混合物，所述磷脂PC选自二油酰基卵磷脂DOPC、二肉豆蔻酰基卵磷脂DMPC、二硬脂酰基磷脂酰胆碱DSPC、二芥酰基卵磷脂DEPC、二棕榈酰基卵磷脂DPPC、氢化大豆卵磷脂HSPC中的一种；所述磷脂酰甘油PG为二油酰磷脂酰甘油DOPG、二棕榈酰磷脂酰甘油DPPG、蛋黄磷脂酰甘油EPG、二硬脂酰磷脂酰甘油DSPG中一种；磷脂酰丝氨酸PS为二油酰基磷脂酰丝氨酸DOPS；所述中性脂选自三油酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三亚油酸甘油酯、三丁酸甘油酯、三辛酸甘油酯、三己酸甘油酯、以及三癸酸甘油酯至少一种。

14.根据权利要求1所述的制备多囊脂质体的方法，其特征在于，所述外水相中含有葡萄糖和赖氨酸。

15.根据权利要求14所述的所述的制备多囊脂质体的方法，其特征在于，葡萄糖占外水相的质量百分比为3％～5％，所述赖氨酸的摩尔体积浓度为5～40mM。

16.根据权利要求1所述的制备多囊脂质体的方法，其特征在于，所述步骤a)中的乳化制备采用高剪切设备，剪切速度为10000-20000rpm，时间为5～10min。

17.一种多囊脂质体，其特征在于，所述多囊脂质体由权利要求1～16任一项所述方法制得。