[发明专利]用于阑尾炎的诊断和预后及腹痛病因的区分的方法和组合物

说明书

本发明涉及用于阑尾炎的诊断和预后及腹痛病因的区分的方法和组合物。本发明涉及用于在阑尾炎患者和处于阑尾炎风险的患者中监测、诊断、预后及确定治疗方案的方法和组合物。具体地，本发明涉及在此类患者中使用检测一种或多种生物标志物的测定作为诊断和预后生物标志物测定。

本申请是申请日为2014年9月19日、申请号为201480051469.6(PCT/US2014/056653)、发明名称为“用于阑尾炎的诊断和预后及腹痛病因的区分的方法和组合物”的发明专利的分案申请。

本申请要求2013年9月20日提交的美国临时专利申请61/880,765的优先权，其在此以其整体并入，包括所有表格、图片和权利要求。

发明背景

仅提供对本发明背景的以下讨论以帮助读者理解本发明并且不应认为是描述或构成本发明的现有技术。

急性阑尾炎是一种炎性疾患，其通常由阑尾腔的原发性阻塞导致。一旦阻塞，阑尾随后膨胀、腔内和阑尾壁内压力升高，从而导致血栓形成和小血管闭塞及淋巴回流郁积。阑尾炎的致病因子包括异物、创伤、肠蠕虫、淋巴腺炎及最常见的被称为阑尾石或粪石的钙化粪便沉积物。诊断基于病史、症状和体检。典型的阑尾炎通常包括在肚脐区域开始的持续数小时的与厌食症、恶心或呕吐相关的腹痛。所述疼痛通常停留在右下腹内。

通常使用的诊断字首组合词是PALF：疼痛、厌食症、白血球增多症和发烧。非典型的病史缺乏这种典型进展，并且可能包括右下腹疼痛作为起始症状。非典型的病史通常需要用超声和/或CT扫描成像。在50％的病例中，用于阑尾炎的血液测试是正常的，但诊断不是如此。这些测试倾向于相对简单。血液中白细胞数目异常增多是体内发生感染或炎症的粗略指标。此类增多并非仅对阑尾炎是特异性的。如果其异常升高而良好的病史和检查结果指向阑尾炎，那么患有所述疾病的可能性更高。成像测试诸如CT尽管有用，但是使得接受者暴露于诊断水平的辐射。

就生物标志物而言，C-反应蛋白(CRP)，一种急性-期反应蛋白，由肝响应于炎性过程而产生，如已由临床医师使用。类似地，其它常见炎性标志物诸如原降钙素、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、高迁移率族蛋白盒-1(HMGB1)S100A8/A9等已被临床医师研究。然而，就像白细胞那样，不存在阑尾炎的特异性生物标志物，并因此展现了使用中较差的特异性。富亮氨酸α-2-糖蛋白(LRG)最近表明是小儿族群中阑尾炎的一种更特异性的指标。Kentsis等,Ann.Emerg.Med.55:62-70.e4.Epub 2009年6月25日；Kharbanda等,Academic Emerg.Med.19:56-62,2012。

本领域仍然需要一种有助于诊断和护理阑尾炎的快速、客观、临床上精确、可用的诊断工具。

发明概述

本发明涉及鉴定和使用阑尾炎的诊断标志物。本文所述的方法和组合物可满足本领域对用于诊断和区分腹痛及鉴定阑尾炎的快速、灵敏且特异性诊断测定的需求。在各个方面，本发明涉及用于鉴定与相关诊断、预后或区分患者阑尾炎的标记物的材料和程序；涉及使用此类标记物诊断并治疗患者和/或监测治疗方案过程；涉及使用标记物鉴定处于一种或多种与阑尾炎相关的不利结果风险的受试者；及用于筛选可提供治疗或预防此类疾患益处的化合物和药物组合物。