[发明专利]登革热病毒中和抗体及其用途

权利要求书

1.药物组合物，其包含一种、两种或三种人抗体或其抗原结合片段，其中所述组合物中和登革热病毒，但不引起抗体依赖性登革热病毒感染增强作用，且其中所述抗体或其抗原结合片段中的至少一种包含：

(i)重链CDR 1、2和3和轻链CDR 1、2和3，其序列分别如SEQ ID NO:1-6所示；或

(ii)重链CDR 1、2和3和轻链CDR 1、2和3，其序列分别如SEQ ID NO:17-22所示；或

(iii)重链CDR 1、2和3和轻链CDR 1、2和3，其序列分别如SEQ ID NO:33-38所示；或

(iv)重链CDR 1、2和3和轻链CDR 1、2和3，其序列分别如SEQ ID NO:49-54所示；或

(v)重链CDR 1、2和3和轻链CDR 1、2和3，其序列分别如SEQ ID NO:67-72所示；或

(vi)重链CDR 1、2和3和轻链CDR 1、2和3，其序列分别如SEQ ID NO:83-88所示；或

(vii)重链CDR 1、2和3和轻链CDR 1、2和3，其序列分别如SEQ ID NO:83、84、85、99、53和100所示；或

(viii)重链CDR 1、2和3和轻链CDR 1、2和3，其序列分别如SEQ ID NO:135、136、137、138、139和109所示；或

(ix)重链CDR 1、2和3和轻链CDR 1、2和3，其序列分别如SEQ ID NO:149、136、137、138、139和109所示；或

(x)重链CDR 1、2和3和轻链CDR 1、2和3，其序列分别如SEQ ID NO:169-174所示。

2.权利要求1的药物组合物，其中所述组合物通过结合每一登革热病毒血清型的至少两种不同的表位而中和登革热病毒血清型DENV-1、DENV-2、DENV-3和DENV-4。

3.权利要求1或2的药物组合物，其中所述抗体是单克隆抗体或重组抗体。

4.权利要求1或2的药物组合物，其中所述抗体中和两种、三种或四种不同登革热病毒血清型中的一种以上登革热病毒。

5.权利要求1或2的药物组合物，其中所述抗体或其抗原结合片段中的至少一种包含：包含氨基酸序列SEQ ID NO:13的重链可变区和包含氨基酸序列SEQ ID NO:14的轻链可变区；或包含氨基酸序列SEQ ID NO:29的重链可变区和包含氨基酸序列SEQ ID NO:30的轻链可变区；或包含氨基酸序列SEQ ID NO:45的重链可变区和包含氨基酸序列SEQ ID NO:46的轻链可变区；或包含氨基酸序列SEQ ID NO:61的重链可变区和包含氨基酸序列SEQ ID NO:62的轻链可变区；或包含氨基酸序列SEQ ID NO:65的重链可变区和包含氨基酸序列SEQ IDNO:62的轻链可变区；或包含氨基酸序列SEQ ID NO:79的重链可变区和包含氨基酸序列SEQID NO:80的轻链可变区；或包含氨基酸序列SEQ ID NO:95的重链可变区和包含氨基酸序列SEQ ID NO:96的轻链可变区；或包含氨基酸序列SEQ ID NO:95的重链可变区和包含氨基酸序列SEQ ID NO:103的轻链可变区；或包含氨基酸序列SEQ ID NO:145的重链可变区和包含氨基酸序列SEQ ID NO:146的轻链可变区；或包含氨基酸序列SEQ ID NO:151的重链可变区和包含氨基酸序列SEQ ID NO:146的轻链可变区；或包含氨基酸序列SEQ ID NO:181的重链可变区和包含氨基酸序列SEQ ID NO:182的轻链可变区，其中所述抗体中和登革热病毒感染。

6.权利要求1或2的药物组合物，包含抗体HMB-DV5和HMB-DV6或其抗原结合片段，其中抗体HMB-DV5是包含由SEQ ID NO:79的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO:80的氨基酸序列组成的轻链可变区的抗体，并且抗体HMB-DV6是包含由SEQ ID NO:95的氨基酸序列组成的重链可变区和由SEQ ID NO:96的氨基酸序列组成的轻链可变区的抗体。