[发明专利]四氢萘基脲衍生物的晶体在审
申请号: | 201810448130.X | 申请日: | 2018-05-11 |
公开(公告)号: | CN110467596A | 公开(公告)日: | 2019-11-19 |
发明(设计)人: | 刘娟 | 申请(专利权)人: | 持田制药株式会社 |
主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;A61K31/506;A61P29/00;A61P35/00;A61P25/00;A61P17/00;A61P37/06;A61P13/12;A61P19/10;A61P15/00;A61P37/02 |
代理公司: | 72001 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 马倩;鲁炜<国际申请>=<国际公布>=< |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 苯基吡啶 甲基嘧啶 二甲基 晶体的 四氢萘 羟基 药物组合物 医药品 原药 制造 | ||
1.1-((1R,2R)-2-羟基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-3-(5-甲基-6-(2-甲基嘧啶-5-基)-2-苯基吡啶-3-基)脲的VII型晶体,作为通过粉末X射线衍射得到的衍射角(2θ),至少在4.9±0.2、5.4±0.2、7.6±0.2、8.0±0.2、9.0±0.2、10.3±0.2、12.4±0.2、14.7±0.2、21.5±0.2和23.7±0.2(°)处具有特征峰。
2.1-((1R,2R)-2-羟基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-3-(5-甲基-6-(2-甲基嘧啶-5-基)-2-苯基吡啶-3-基)脲的VII型晶体,其通过图3所示的粉末X射线衍射图而表征特征,且粉末X射线衍射的衍射角(2θ)的各特征峰中允许±0.2的误差。
3.根据权利要求1或2所述的VII型晶体,其特征在于,差示扫描量热测定(DSC测定)的外推熔点起始温度为146℃。
4.权利要求1~3中任一项所述的1-((1R,2R)-2-羟基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-3-(5-甲基-6-(2-甲基嘧啶-5-基)-2-苯基吡啶-3-基)脲的VII型晶体的制造方法,其包括:将1-((1R,2R)-2-羟基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-3-(5-甲基-6-(2-甲基嘧啶-5-基)-2-苯基吡啶-3-基)脲悬浮于作为结晶化溶剂的乙腈中的步骤;和,从所得溶液得到晶体的步骤。
5.1-((1R,2R)-2-羟基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-3-(5-甲基-6-(2-甲基嘧啶-5-基)-2-苯基吡啶-3-基)脲的VIII型晶体,作为通过粉末X射线衍射得到的衍射角(2θ),至少在5.3±0.2、6.9±0.2、10.5±0.2、13.9±0.2、15.7±0.2、17.0±0.2、18.2±0.2、18.8±0.2、20.9±0.2和21.4±0.2(°)处具有特征峰。
6.1-((1R,2R)-2-羟基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-3-(5-甲基-6-(2-甲基嘧啶-5-基)-2-苯基吡啶-3-基)脲的VIII型晶体,其通过图5所示的粉末X射线衍射图表征特征,且粉末X射线衍射的衍射角(2θ)的各特征峰中允许±0.2的误差。
7.根据权利要求5或6所述的VIII型晶体,其特征在于,差示扫描量热测定(DSC测定)的外推熔点起始温度为143℃。
8.权利要求5~7中任一项所述的1-((1R,2R)-2-羟基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-3-(5-甲基-6-(2-甲基嘧啶-5-基)-2-苯基吡啶-3-基)脲的VIII型晶体的制造方法,其包括:将1-((1R,2R)-2-羟基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-3-(5-甲基-6-(2-甲基嘧啶-5-基)-2-苯基吡啶-3-基)脲悬浮于作为结晶化溶剂的二氯甲烷中的步骤;和,从所得溶液得到晶体的步骤。
9.1-((1R,2R)-2-羟基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-3-(5-甲基-6-(2-甲基嘧啶-5-基)-2-苯基吡啶-3-基)脲的IX型晶体,作为通过粉末X射线衍射得到的衍射角(2θ),至少在5.0±0.2、6.8±0.2、10.5±0.2、14.9±0.2、15.5±0.2、17.5±0.2、19.7±0.2、20.4±0.2、21.1±0.2和24.4±0.2(°)处具有特征峰。
10.1-((1R,2R)-2-羟基-4,4-二甲基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-3-(5-甲基-6-(2-甲基嘧啶-5-基)-2-苯基吡啶-3-基)脲的IX型晶体,其通过图7所示的粉末X射线衍射图表征特征,且粉末X射线衍射的衍射角(2θ)的各特征峰中允许±0.2的误差。
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