[发明专利]一种靶向胰腺癌肿瘤细胞的双特异性多肽分子探针及应用

权利要求书

1.一种靶向胰腺癌肿瘤细胞的双特异性多肽分子探针，其特征在于，所述分子探针的结构式如式（I）所示：

（I），

其中，a位点氨基酸残基和/或b位点氨基酸残基标记一种用于分子影像的显像分子，c位点氨基酸残基标记另一种用于分子影像的显像分子，所述X为赖氨酸，所述Y为苯丙氨酸。

2.根据权利要求1所述的探针，其特征在于，所述a位点氨基酸残基和b位点氨基酸残基均标记DOTA@Gd(III)，c位点氨基酸残基标记Cy7，所述分子探针的结构式如式（II）所示：

（II）。

3.根据权利要求2所述的探针，其特征在于，Cy7与所述多肽以1:1的摩尔比相连。

4.权利要求3所述的分子探针在制备肿瘤诊断试剂中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述探针被制备为注射剂。

6.一种制备权利要求3所述探针的方法，所述方法包括以下步骤：

（1）合成分子探针的主肽链Lys-Thr-Leu-Leu-Pro-Thr-Pro-Lys- Lys-Lys；

（2）将主肽链上的第8位的Lys去保护，以此为起点合成副肽链Arg-Gly-Asp-Phe；

（3）将步骤（2）获得的肽链与Cyanine7单琥珀酸酯偶联；

（4）将步骤（3）获得的肽链与DOTA(tBu)3-酯共轭；

（5）将步骤（4）获得的肽链与钆化合物鳌合；

（6）收获步骤（5）获得的产物。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤（3）所述的偶联所使用的偶联剂为3:10的HATU: DIEA，所述肽链与Cyanine7单琥珀酸酯的反应比例为重量比3:1。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤（4）所述的共轭是由受三个tBu保护的DOTA-NHS酯以一个活化的羧基与水合肼去保护的主肽链中第9和第10位的赖氨酸共轭。

9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤（5）所述的钆化合物为Gd氯化六水合物，所述肽链与钆化合物鳌合的重量比为4:1。