[发明专利]布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的晶型、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种式(I)所示化合物的晶型A，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱在2θ值为5.583±0.2°、11.221±0.2°、15.602±0.2°、16.892±0.2°、18.451±0.2°、19.818±0.2°、12.558±0.2°、23.795±0.2°、25.791±0.2°、30.833±0.2°处显示特征峰：

2.一种如权利要求1所述的晶型A的制备方法，其特征在于，包括：将式(I)所示化合物加热溶解于溶剂I中，趁热过滤后滤液冷却析晶，得到晶型A；所述溶剂I选自乙酸乙酯、甲基异丁酮、丁酮、N-甲基吡咯烷酮/水、丁酮/甲基叔丁基醚、二氯甲烷/甲基叔丁基醚。

3.一种式(I)所示化合物的晶型B，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱在2θ值为8.097±0.2°、13.535±0.2°、14.114±0.2°、18.394±0.2°、19.818±0.2°、22.598±0.2°、16.062±0.2°、17.381±0.2°、21.358±0.2°、25.591±0.2°处显示特征峰；

4.一种如权利要求3所述的晶型B的制备方法，其特征在于，包括：将式(I)所示化合物加热溶解于溶剂II中，趁热过滤后滤液冷却析晶，得到晶型B；所述溶剂II选自丙酮、乙腈、二氯甲烷/正己烷、四氢呋喃/正庚烷、二氧六环/正庚烷、乙腈/水、二氧六环/水。

5.一种式(I)所示化合物的晶型C，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱在2θ值为6.766±0.2°、11.529±0.2°、13.948±0.2°、18.220±0.2°、20.498±0.2°、13.618±0.2°、14.967±0.2°、19.948±0.2°、25.059±0.2°处显示特征峰；

6.一种如权利要求5所述的晶型C的制备方法，其特征在于，包括：将式(I)所示化合物加热溶解于溶剂III中，趁热过滤后滤液冷却析晶，得到晶型C；所述溶剂III选自异丙醇、异丙醇/水、异丙醇/甲基叔丁基醚、异丙醇/正庚烷。

7.一种式(I)所示化合物的晶型D，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱在2θ值为7.051±0.2°、7.503±0.2°、12.001±0.2°、12.580±0.2°、14.187±0.2°、16.529±0.2°、19.843±0.2°、16.227±0.2°、18.475±0.2°、19.655±0.2°、22.498±0.2°、22.752±0.2°处显示特征峰；

8.一种如权利要求7所述的晶型D的制备方法，其特征在于，包括：将式(I)所示化合物加热溶解于溶剂IV中，趁热过滤后滤液冷却析晶，得到晶型D；所述溶剂IV选自甲醇/甲基叔丁基醚、甲醇、甲醇/水、乙醇/甲基叔丁基醚。

9.一种式(I)所示化合物的晶型E，其特征在于，其X-射线粉末衍射图谱在2θ值为11.386±0.2°、12.786±0.2°、16.240±0.2°、17.839±0.2°、20.766±0.2°、21.887±0.2°、14.668±0.2°、18.674±0.2°、24.143±0.2°、26.905±0.2°、31.241±0.2°处显示特征峰；

10.一种如权利要求9所述的晶型E的制备方法，其特征在于，包括：将式(I)所示化合物加热溶解于溶剂V中，趁热过滤后滤液冷却析晶，得到晶型E；所述溶剂V选自N-甲基吡咯烷酮。

11.一种如权利要求1、3、5、7、9任一项所述晶型在制备治疗B细胞恶性肿瘤或自身免疫性疾病的药物中的用途。