[发明专利]一种吡啶衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种吡啶衍生物I1的制备方法，其特征在于，步骤包括：

(1)卤代反应：于合适的溶剂A、缚酸剂或无缚酸剂存在下，哌啶-4-酮盐酸盐和一定量的卤代试剂，经卤代反应得到3,5-二卤代哌啶-4-酮；所述卤代试剂选自盐酸-双氧水、氢溴酸-双氧水或其组合，卤代试剂的用量根据目标卤代产物而定；反应完成后，过滤，蒸馏回收溶剂，剩余物不经蒸馏，直接用于下一步消除反应；所述的溶剂A为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、正己烷、环己烷、石油醚、四氢呋喃、苯、甲苯之一或其组合；

(2)消除反应：于合适的溶剂B中，由步骤(1)所得3,5-二卤代哌啶-4-酮和碱性试剂作用，经消除反应得到相应吡啶衍生物I1；所述碱性试剂为无机碱；所述无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙；所述碱性试剂和3,5-二卤代哌啶-4-酮的摩尔比为(2.0～5.0):1；所述的溶剂B为二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃之一或其组合；

式I1的结构式如下所示：

2.一种吡啶衍生物I2的制备方法，其特征在于，步骤包括：

(1)卤代反应：于合适的溶剂A、缚酸剂或无缚酸剂存在下，哌啶-4-酮盐酸盐和一定量的卤代试剂，经卤代反应得到3,5-二卤代哌啶-4-酮；所述卤代试剂选自盐酸-双氧水、氢溴酸-双氧水或其组合，卤代试剂的用量根据目标卤代产物而定；反应完成后，过滤，蒸馏回收溶剂，剩余物不经蒸馏，直接用于下一步消除反应；所述的溶剂A为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、正己烷、环己烷、石油醚、四氢呋喃、苯、甲苯之一或其组合；

(2)消除反应：于合适的溶剂B中，由步骤(1)所得3,5-二卤代哌啶-4-酮和碱性试剂作用，经消除反应得到相应吡啶衍生物I2；所述碱性试剂为一定浓度的氨水或氨醇溶液；所述碱性试剂和3,5-二卤代哌啶-4-酮的摩尔比为(2.0～5.0):1；所述氨水和氨醇溶液的质量浓度为10～30％；所述的溶剂B为二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃之一或其组合；

式I2的结构式如下所示：

3.一种吡啶衍生物I3的制备方法，其特征在于，步骤包括：

(1)卤代反应：于合适的溶剂A、缚酸剂或无缚酸剂存在下，哌啶-4-酮盐酸盐和一定量的卤代试剂，经卤代反应得到3,5-二卤代哌啶-4-酮；所述卤代试剂选自盐酸-双氧水、氢溴酸-双氧水或其组合，卤代试剂的用量根据目标卤代产物而定；反应完成后，过滤，蒸馏回收溶剂，剩余物不经蒸馏，直接用于下一步消除反应；所述的溶剂A为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、正己烷、环己烷、石油醚、四氢呋喃、苯、甲苯之一或其组合；

(2)消除反应：于合适的溶剂B中，由步骤(1)所得3,5-二卤代哌啶-4-酮和碱性试剂作用，经消除反应得到相应吡啶衍生物I3；所述碱性试剂为一定浓度的二甲胺水溶液或二甲胺醇溶液；所述碱性试剂和3,5-二卤代哌啶-4-酮的摩尔比为(2.0～5.0):1；所述二甲胺水溶液或二甲胺醇溶液的质量浓度为7～30％；所述的溶剂B为二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃之一或其组合；

式I3的结构式如下所示：

4.一种吡啶衍生物I4-I5的制备方法，其特征在于，步骤包括：

(1)卤代反应：于合适的溶剂A、缚酸剂或无缚酸剂存在下，哌啶-4-酮盐酸盐和一定量的卤代试剂，经卤代反应得到3,5,5-三卤代哌啶-4-酮；所述卤代试剂选自盐酸-双氧水、氢溴酸-双氧水或其组合，卤代试剂的用量根据目标卤代产物而定；反应完成后，过滤，蒸馏回收溶剂，剩余物不经蒸馏，直接用于下一步消除反应；所述的溶剂A为二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、正己烷、环己烷、石油醚、四氢呋喃、苯、甲苯之一或其组合；

(2)消除反应：于合适的溶剂B中，由步骤(1)所得3,5,5-三卤代哌啶-4-酮和碱性试剂作用，经消除反应得到相应吡啶衍生物I4至I5；所述碱性试剂为无机碱；所述无机碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙；所述碱性试剂和3,5,5-三卤代哌啶-4-酮的摩尔比为(2.0～5.0):1；所述的溶剂B为二氯甲烷、三氯甲烷、甲醇、乙醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃之一或其组合；

式I4至I5的结构式如下所示：