[发明专利]用于盐酸吉西他滨高效热化疗的复合温敏囊泡及制备方法

权利要求书

1.一种用于盐酸吉西他滨高效热化疗的复合温敏囊泡，其特征在于所述的复合温敏囊泡是由两亲性温敏聚合物通过双乳法包裹疏水的超顺磁性纳米颗粒和亲水的盐酸吉西他滨形成，其中两亲性温敏聚合物的低临界溶解温度为40 ℃，复合温敏囊泡的粒径在150 nm～400 nm之间，其中药物盐酸吉西他滨被包裹在复合温敏囊泡的亲水内核中，疏水的超顺磁纳米颗粒被包裹在复合温敏囊泡的双层疏水膜中。

2.根据权利要求1所述的一种用于盐酸吉西他滨高效热化疗的复合温敏囊泡，其特征在于所述的两亲性温敏聚合物，其亲水链段为具有温度敏感性的N-异丙基丙烯酰胺和NN-二甲基丙烯酰胺的无规共聚物，疏水链段为聚酯，且亲水链段的分子量∶疏水链段分子量为1∶（2～10）。

3.根据权利要求1所述的一种用于盐酸吉西他滨高效热化疗的复合温敏囊泡，其特征在于所述的疏水的超顺磁性纳米颗粒，表面被油胺或者油酸稳定，其组成为Mn_xZn_1-xFe₂O₄，其中x在0～1之间，粒径为20 nm。

4.根据权利要求1所述的一种用于盐酸吉西他滨高效热化疗的复合温敏囊泡，其特征在于所述的复合温敏囊泡中，超顺磁性纳米颗粒质量占载药复合温敏囊泡质量的50%～60%。

5.根据权利要求1所述的一种用于盐酸吉西他滨高效热化疗的复合温敏囊泡，其特征在于通过双乳法制备，具体按照以下步骤进行：

将盐酸吉西他滨分散于去离子水中得到水相，超顺磁性纳米颗粒和两亲性温敏聚合物分散于二氯甲烷中得到有机相，在冰水浴并超声条件下将水相滴入有机相，充分混匀后得到初级乳化液；初级乳化液在冰水浴并超声条件下加入一定体积的聚乙烯醇水溶液，得到次级乳化液；将次级乳化液在冰水浴并高速搅拌的条件下滴入去离子水中，充分混匀后经旋蒸除去二氯甲烷，经超滤除去未包裹的盐酸吉西他滨和多余的聚乙烯醇，最后经冻干得到载有盐酸吉西他滨的复合温敏囊泡。

6.根据权利要求5所述的一种用于盐酸吉西他滨高效热化疗的复合温敏囊泡的制备方法，其特征在于所述的水相中盐酸吉西他滨的浓度在0.1～10 mg/mL，有机相中超顺磁性纳米颗粒的浓度为5～50 mg/mL，有机相中两亲性温敏聚合物的浓度为0.5～10 mg/mL。

7.根据权利要求5所述的一种用于盐酸吉西他滨高效热化疗的复合温敏囊泡的制备方法，其特征在于所述的水相体积∶有机相体积为1∶（2～10），初级乳化液体积∶聚乙烯醇水溶液体积为1∶（3～10），次级乳化液体积∶去离子水体积为1∶（3～10）。