[发明专利]神经组织工程化的角蛋白纤维-神经生长因子复合支架

说明书

本发明公开了一种神经组织工程化的角蛋白纤维‐神经生长因子复合支架及其制备方法。本发明所提供的角蛋白纤维‐神经生长因子复合支架的制备方法，包括如下步骤：用酸性溶液处理角蛋白纤维，破坏最表面表皮层，破露出内部皮质层，得到处理后角质蛋白纤维；然后将神经生长因子加载于所述处理后角蛋白纤维上，即获得角蛋白纤维‐神经生长因子复合支架。利用本发明所提供的复合支架可以显著促进神经干细胞存活并可增加神经干细胞分化成神经元的比例以及受体Trk A的表达数量。因此，NGF‐角蛋白纤维可能作为一种新型三维支架，本发明为应用神经组织工程方法治疗神经系统损伤或疾病提供了一个新的方法和思路。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，具体涉及一种神经组织工程化的角蛋白纤维‐神经生长因子复合支架及其制备方法。

背景技术

神经营养因子的存在可以维持神经干细胞在体外的生存和迁移，使它们具有分化成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的潜能。已有研究表明神经营养因子可以促进脊髓损伤的修复[Li X,Yang Z,Zhang A.The effect of neurotrophin‐3/chitosancarriers on the proliferation and differentiation of neural stem cells.[J].Biomaterials,2009,30(28):4978.]。神经生长因子(NGF)是第一个被发现的神经营养因子。神经生长因子可以促进轴突生长[]Mccormick A M,Jarmusik N A,Leipzig N D.Co‐immobilization of semaphorin3A and nerve growth factor to guide and patternaxons.[J].Acta Biomaterialia,2015,28:33‐44.]，促进突起伸展[Zuidema J M,Provenza C,Caliendo T,et al.Magnetic NGF‐releasing PLLA/iron oxidenanoparticles direct extending neurites and preferentially guide neuritesalong aligned electrospun microfibers.[J].Acs Chemical Neuroscience,2015,6(11):1781‐8.]，诱导神经干细胞分化成神经元[Liu F,Xuan A,Chen Y,et al.Combinedeffect of nerve growth factor and brain‐derived neurotrophic factor onneuronal differentiation of neural stem cells and the potential molecularmechanisms.[J].Molecular Medicine Reports,2014,10(4):1739.]。但是单纯的神经生长因子的半衰期非常短，这极大限制了其生物作用的发挥[Poduslo J F,Curran GL.Permeability at the blood‐brain and blood‐nerve barriers of theneurotrophic factors:NGF,CNTF,NT‐3,BDNF.[J].Molecular Brain Research,1996,36(2):280‐286.]。