[发明专利]一种链霉素硫酸钙缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明属于缓释药物领域，具体涉及一种链霉素硫酸钙缓释制剂，包括以下重量份的组分，0.5～9份硫酸链霉素，2.6～21份硫酸钙，1～9份灭菌注射用水，还可以包括2.6～5重量份糖胺多糖和2.6～5重量份骨肽。制剂为直径≤4mm的颗粒，由内至外为依次紧密连接的内释层、中释层和外释层。本发明链霉素硫酸钙缓释制剂为低温制备，效果更好。本发明将硫酸链霉素与硫酸钙结合形成给药系统，代替现有肌注给药方式，多层的设计，特别是在抗骨结核早期强化治疗的过程中，依次释放骨肽和糖胺多糖，促进骨骼快速修复的有益效果，解决局部药物浓度过低、细菌耐药，饮食营养补充的不足或过慢，或肌肉注射等方式带来的痛苦和不便的问题。

技术领域

本发明属于缓释药物领域，具体涉及一种链霉素硫酸钙缓释制剂及其制备方法。

背景技术

结核病大多发生于肺部，但也可发生于人体任何器官。约50％骨结核患者合并肺结核，结核菌核首先发生在肺部，在肺部感染后，通过血液的传播可以到全身很多系统去，可以导致骨骼系统结核、泌尿系统结核、消化系统结核等。这种情况下，骨结核不是单纯的病变，是全身疾病在局部的表现。骨结核患者也可以没有肺结核病史，属于结核菌的隐匿性感染。骨关节结核是最常见的肺外结核病之一，近年来结核病的发病率呈明显上升趋势。骨关节结核如果诊治不及时或不规范，极易造成关节毁损或累及椎管，压迫脊髓神经，造成瘫痪。

硫酸链霉素是一种氨基糖苷类抗生素，对结核杆菌有强大的抗菌作用。一般给药方式有口服、肌注射，而硫酸链霉素口服不能吸收，但肌注吸收良好，主要分布于细胞外液中，可到达结核性脓肿、干酪样组织及渗出液中，对细胞外的结核杆菌具有强大的杀菌作用，是一线抗结核药物，广泛应用于临床。

链霉素的肌注给药方式具有以下弊端：①由于抗结核的特殊性，链霉素往往需要连续肌肉注射长达3个月，很多患者难以坚持；②长期肌肉注射易引起注射部位感染、硬结、肌肉挛缩等并发症，迫使治疗中断；③长期应用链霉素可导致肾毒性和耳毒性，这种毒性与链霉素的血药浓度密切相关。一旦出现肾毒性和/ 或耳毒性，必须暂停使用链霉素，从而影响结核治疗效果。

目前结核手术，特别是骨结核手术通常是在清除结核病灶后进一步在创面撒上硫酸链霉素粉剂，但是这种给药方式具有以下缺点：①病灶清除术后早期创面组织处于水肿渗出期和渗血，大部分的链霉素随渗出液及血液溶解，通过引流管排出体外，而在引流管拔除后病灶创面组织转为吸收期后链霉素将被吸收入血分布于全身，局部药物浓度降低，有效药物浓度维持时间不够长；②如果病灶内一次给予过量的药物，虽然可以提高药物在局部浓度和有效作用时间,但过量药物吸收入血后血药浓度过高将增加其不良反应的发生率。

发明内容

为了解决以上技术问题，本发明提供一种链霉素硫酸钙缓释制剂，将硫酸链霉素与硫酸钙结合形成给药系统，代替现有技术肌注给药的方式，在手术中置于结核患处，如骨髓内，硫酸钙为骨架载体，将硫酸链霉素富集并缓慢释放，发挥长时间、持续、有效的药物浓度达到治疗结核，特别是骨结核的目的。硫酸钙骨架的逐渐降解，钙离子被吸收，作为营养物质，特别是促进骨缺损位置的修复，无副作用。

本发明另一个目的是提供链霉素硫酸钙缓释颗粒的制备方法。

本发明技术方案是：

一种链霉素硫酸钙缓释制剂，包括以下重量份的组分，0.5～9份硫酸链霉素，2.6～21份硫酸钙，1～9份灭菌注射用水。

在本发明优选的技术方案中，链霉素硫酸钙缓释制剂，包括以下重量份的组分，0.5～3份硫酸链霉素，2.6～7份硫酸钙，1～3份灭菌注射用水。

在本发明优选的技术方案中，链霉素硫酸钙缓释制剂，还包括2.6～5重量份糖胺多糖和2.6～5重量份骨肽。

在本发明优选的技术方案中，链霉素硫酸钙缓释制剂，为直径≤4mm的颗粒。