[发明专利]一种防治抑郁失眠疾病的药物组合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种防治抑郁失眠疾病的药物组合物及其制备方法与应用，该药物组合物包括活性成分木兰花碱与斯皮诺素配比组成。本发明还提供了一种利用高速逆流色谱法从酸枣仁中分离制备木兰花碱与斯皮诺素的方法，所述分离条件为：溶剂系统为正丁醇‑乙酸乙酯‑水＝1～3:1～5:2～7，上相为固定相，下相为流动相。本发明的制备方法具有分离效果好、制备量大、损失少、操作简便、经济环保的特点。经动物药效学实验研究表明，该组合物对于抑郁症、失眠疾病具有显著的改善和治疗作用。

技术领域

本发明属于医药、保健品领域，涉及一种药物组合物及其制备方法以及在治疗抑郁症、失眠疾病方面的应用。

背景技术

随着生活节奏的加快，失眠和抑郁症的发病率逐渐升高。抑郁症患者90％伴有失眠症、睡眠障碍等躯体症状，而失眠又是引起抑郁症起病、复发的关键因素。但是，目前失眠症和抑郁症尚无明确的诊断、治疗方法，而且发病时间久，易反复，患者需要长时间用药。许多抗抑郁西药虽然药效确切，但是靶点单一，不能改善抑郁症伴发失眠症状，而且其副作用还会加重某些躯体症状。中药可以多层次、多靶点作用，在治疗抑郁症及伴发的失眠方面优势突出，不良发应发生率低，治疗效果比较明显，特别是以天然化合物成分开发的复方药物越来越受到市场的重视。

酸枣仁作为传统的解郁安神中药，主治“虚烦不眠”等症，兼具抗抑郁与镇静催眠作用，为我国卫生部规定的食药两用中药之一，无毒副作用，其中含有皂苷、黄酮、生物碱等多种类型成分。由于酸枣仁成分复杂，其发挥抗抑郁失眠功效的有效成分及作用机制仍未完全阐释清楚。体内外试验结果显示，酸枣仁生物碱与黄酮部位组合协同抗抑郁失眠效果显著，作用明显强于其他部位组合，而木兰花碱(magnoflorine)和斯皮诺素(spinosin)分别为生物碱及黄酮部位的主要有效成分，两者均具有抗抑郁、镇静催眠作用，且表现出显著的协同增效作用。目前从酸枣仁中提取分离活性成分多采用柱色谱法、重结晶等传统的方法，不仅费时费力、固定相对样品有不可逆性吸附作用，产率低。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种酸枣仁中两个单体的比例组合物在防治抑郁伴发失眠症状中的应用，所述单体成分分别为木兰花碱和斯皮诺素。

本发明的目的之二是提供高速逆流色谱制备木兰花碱和斯皮诺素的方法，该方法能够从酸枣仁药材中提取纯的木兰花碱和斯皮诺素，以克服现有技术中提取分离酸枣仁活性成分费时费力、固定相对样品有不可逆性吸附作用，产率低的问题。

本发明通过以下技术方案实现：

一种防治抑郁失眠疾病的药物组合物，以木兰花碱和斯皮诺素为主要活性成分，其中所述木兰花碱为生物碱类，分子式C₂₀H₂₄NO₄，分子结构式如下：

斯皮诺素为黄酮苷类，分子式C₂₈H₃₂O₁₅，分子结构式如下：

所述木兰花碱和斯皮诺素按物质的量计，木兰花碱和斯皮诺素的重量比为1:1～26。

所述活性成分是从酸枣仁中提取分离或者通过化学合成方法或者选自具有类似药理作用的天然药物。

一种防治抑郁失眠疾病的药物，以木兰花碱和斯皮诺素为主要活性成分，加入药学可接受的辅料制成注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、散剂、滴丸、舌下制剂、微丸或喷雾剂。

一种防治抑郁失眠疾病的药物组合物的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1)粗提物的制备：