[发明专利]一种纳米载药系统及其制备方法与应用在审
| 申请号： | 201810469732.3 | 申请日： | 2018-05-16 |
| 公开（公告）号： | CN108524934A | 公开（公告）日： | 2018-09-14 |
| 发明（设计）人： | 张先正;钟振林;陈朝霞;刘妙登;曾旋 | 申请（专利权）人： | 武汉大学 |
| 主分类号： | A61K41/00 | 分类号： | A61K41/00;A61K31/216;A61K9/51;A61K47/22;A61K47/36;A61P35/00 |
| 代理公司： | 武汉科皓知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 42222 | 代理人： | 彭劲松 |
| 地址： | 430072 湖*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 纳米载药系统 制备 高聚物 金属有机框架材料 光动力治疗 生物相容性 系统安全性 氧气消耗量 纳米生物 医药领域 靶向性 光动力 抗肿瘤 抑制剂 包覆 乳酸 卟啉 氧气 应用 运载 蛋白 癌症 细胞 释放 | ||
1.一种纳米载药系统，其特征在于，所述纳米载药系统为装载有α-氰基-4-羟基肉桂酸酯的锆的卟啉金属有机框架结构，外面包覆透明质酸；
所述纳米载药系统由以下制备方法制备得到：
(1)将四(4-羧基苯基)卟啉、ZrOCl2·8H2O和苯甲酸溶于N,N-二甲基甲酰胺反应得到基于Zr(IV)的卟啉金属-有机框架纳米颗粒，即锆的卟啉金属有机框架结构；
(2)将α-氰基-4-羟基肉桂酸酯载入到锆的卟啉金属有机框架结构中；
(3)在载有α-氰基-4-羟基肉桂酸酯的锆的卟啉金属有机框架结构外包覆透明质酸，即得到纳米载药系统(以下简称CHC-PZM@HA)；
步骤(1)将80mg-120mg四(4-羧基苯基)卟啉、280mg-400mg ZrOCl2·8H2O和2.2g-3.6g苯甲酸溶于80mL-160mL N,N-二甲基甲酰胺中，加热至90℃反应4-6小时；
以1.1×104rpm速率离心20-40分钟后收集基于Zr(IV)的卟啉金属-有机骨架纳米颗粒，并用新鲜的N,N-二甲基甲酰胺洗涤数次，即得到基于锆的卟啉有机框架结构；
步骤(2)将300-600mgα-氰基-4-羟基肉桂酸酯溶于8-12mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后将其投入含基于锆的卟啉有机框架结构40-70mg的4-8mL N,N-二甲基甲酰胺溶液中，并在室温下搅拌20-30小时，以1.1×104rpm的速率离心20-40分钟后除去多余的α-氰基-4-羟基肉桂酸酯，并用新鲜的N,N-二甲基甲酰胺洗涤，然后将载有α-氰基-4-羟基肉桂酸酯的锆的卟啉有机框架结构用蒸馏水洗涤数次后分散在蒸馏水；
步骤(3)将载有α-氰基-4-羟基肉桂酸酯的锆的卟啉有机框架结构倒入浓度为30-60mgmL-1的6-12mL透明质酸溶液中，在室温下剧烈搅拌20-30小时，以1.1×104rpm的速率离心20-40分钟后去除游离的透明质酸，用蒸馏水洗涤数次后分散在蒸馏水中，即可得到所述纳米药物载体。
2.如权利要求1所述的纳米载药系统的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)将四(4-羧基苯基)卟啉、ZrOCl2·8H2O和苯甲酸溶于N,N-二甲基甲酰胺反应得到基于Zr(IV)的卟啉金属-有机框架纳米颗粒，即锆的卟啉金属有机框架结构；
(2)将α-氰基-4-羟基肉桂酸酯载入到锆的卟啉金属有机框架结构中；
(3)在载有α-氰基-4-羟基肉桂酸酯的锆的卟啉金属有机框架结构外包覆透明质酸，即得到纳米载药系统；
步骤(1)将80mg-120mg四(4-羧基苯基)卟啉、280mg-400mg ZrOCl2·8H2O和2.2g-3.6g苯甲酸溶于80mL-160mL N,N-二甲基甲酰胺中，加热至90℃反应4-6小时；
以1.1×104rpm速率离心20-40分钟后收集基于Zr(IV)的卟啉金属-有机骨架纳米颗粒，并用新鲜的N,N-二甲基甲酰胺洗涤3-5次，即得到基于锆的卟啉有机框架结构；
步骤(2)将300-600mgα-氰基-4-羟基肉桂酸酯溶于8-12mL N,N-二甲基甲酰胺中，然后将其投入含基于锆的卟啉有机框架结构40-70mg的4-8mL N,N-二甲基甲酰胺溶液中，并在室温下搅拌20-30小时，以1.1×104rpm的速率离心20-40分钟后除去多余的α-氰基-4-羟基肉桂酸酯，并用新鲜的N,N-二甲基甲酰胺洗涤，然后将载有α-氰基-4-羟基肉桂酸酯的锆的卟啉有机框架结构用蒸馏水洗涤数次后分散在蒸馏水；
步骤(3)将载有α-氰基-4-羟基肉桂酸酯的锆的卟啉有机框架结构倒入浓度为30-60mgmL-1的6-12mL透明质酸溶液中，在室温下剧烈搅拌20-30小时，以1.1×104rpm的速率离心20-40分钟后去除游离的透明质酸，用蒸馏水洗涤数次后分散在蒸馏水中，即可得到所述纳米药物载体。
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