[发明专利]一种纳米载药系统及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种纳米载药系统及其制备方法与应用。属于纳米生物医药领域。为了克服现有技术中光动力治疗癌症的缺点，本发明的纳米载药系统首次将乳酸蛋白的抑制剂CHC用锆的卟啉金属有机框架材料运载入细胞内，并包覆靶向性高聚物，CHC释放后，降低了瘤内的氧气消耗量，相当于提高了瘤内的氧气浓度，大大提高了光动力抗肿瘤的效果。而且本发明的纳米载药系统具有良好的生物相容性和系统安全性。

技术领域

本发明属于纳米生物医药领域，涉及一种纳米载药系统及其制备方法与应用。

背景技术

近年来，许多学者进行了光动力治疗(PDT)癌症研究。光动力治疗方法是一种非侵入性的抗癌手段，具体指：在一定波长的光照辐射下，光敏剂将肿瘤细胞内的三线态氧(3O2)转变为具有杀伤肿瘤细胞作用的活性氧(ROS)，从而达到抗肿瘤的效果。其主要缺陷在于：PDT的抗癌效果是高度依赖癌细胞内氧气浓度的，而且治疗过程是不断消耗氧气的。肿瘤微环境本来就是缺氧的，随着PDT的进行，使得肿瘤的缺氧更加严重，从而大大限制了PDT的治疗效果。所以，科研工作者们致力于增加癌细胞内的氧气浓度，以增强PDT的治疗效果。主要手段有：(1)运载氧气分子进入肿瘤细胞；(2)运载过氧化氢酶，分解肿瘤细胞内的过氧化氢产生氧气；(3)利用光照辐射分解肿瘤细胞内的水分子产生氧气。

上述手段存在的主要缺点：(1)运载氧气：氧气是气体小分子，容易从载体中泄露出来，效率较低；(2)过氧化氢酶稳定性差，容易失活，在制备和运输过程中都不能保证其催化效率；(3)近红外光光解水催化效率低，而且近红外光的穿透性差，使得光敏剂分子的活性较差，治疗效果不佳。

因此有必要设计一种新的纳米载药系统及其制备方法及其应用，以克服上述问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种纳米载药系统及其制备方法与应用。本发明的纳米载药系统利用卟啉金属有机框架材料运载CHC，并包覆靶向性高聚物，将乳酸蛋白的抑制剂CHC运载进入胞内，大大提高了光动力治疗癌的效果。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

一方面，本发明提供一种纳米载药系统，所述纳米载药系统为装载有α-氰基-4-羟基肉桂酸酯的锆的卟啉金属有机框架结构，外面包覆透明质酸；

所述纳米载药系统由以下制备方法制备得到：

(1)将四(4-羧基苯基)卟啉、ZrOCl₂·8H₂O和苯甲酸溶于N,N-二甲基甲酰胺反应得到基于Zr(IV)的卟啉金属-有机框架纳米颗粒，即锆的卟啉金属有机框架结构；

(2)将α-氰基-4-羟基肉桂酸酯载入到锆的卟啉金属有机框架结构中；

(3)在载有α-氰基-4-羟基肉桂酸酯的锆的卟啉金属有机框架结构外包覆透明质酸，即得到纳米载药系统(以下简称CHC-PZM@HA)；

步骤(1)将80mg-120mg四(4-羧基苯基)卟啉、280mg-400mg ZrOCl₂·8H₂O和2.2g-3.6g苯甲酸溶于80mL-160mL N,N-二甲基甲酰胺中，加热至90℃反应4-6小时；

以1.1×10⁴rpm速率离心20-40分钟后收集基于Zr(IV)的卟啉金属-有机骨架纳米颗粒，并用新鲜的N,N-二甲基甲酰胺洗涤数次，即得到基于锆的卟啉有机框架结构；