[发明专利]吲唑类衍生物及其制备方法和用途

说明书

本发明属于化学医药制备领域，具体涉及作为激酶抑制剂的吲唑类衍生物及其制备方法和用途。本发明提供了一类作为激酶抑制剂的吲唑类衍生物，结构如式I所示。本发明还提供上述作为激酶抑制剂的吲唑类衍生物的制备方法和用途。本发明提供的作为激酶抑制剂的吲唑类衍生物，具有激酶抑制的作用，具有治疗乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌、急性髓系白血病等多种实体瘤以及血液瘤等多种肿瘤疾病的用途，具有较好的抗肿瘤活性和较低的毒性，为抗肿瘤的药物开发和应用提供了新的选择。

技术领域

本发明属于化学医药领域，特别涉及吲唑类衍生物及其制备方法和用途。

背景技术

肿瘤是机体细胞在内外致瘤因素长期协同作用下导致其基因水平的突变和功能调控异常，从而促使细胞持续过度增殖并导致发生转化而形成的新生物。目前我国每年新生肿瘤患者总数约212.7万人左右，其中，每年有100万左右的恶性肿瘤新生患者；同时，全国约有268.5万左右的肿瘤现有患者，其中，恶性肿瘤现有患者约148.5万左右，良性肿瘤现有患者约120万左右。全国肿瘤死亡人数每年约有154万人左右，也就是说肿瘤患者人群正以每年约60万人的速度膨胀。目前用于肿瘤治疗的主要手段有手术、放疗、化疗和生物治疗，其他有效手段还包括内分泌治疗、中医中药治疗、热疗和射频消融治疗等。由于现有各种治疗手段各有其最佳适应症，也各有其不足，所以，为了提高治愈率，仍需开发安全有效的靶向治疗方法蛋白激酶(Kinase)是细胞生命活动重要的信号使者，可催化将ATP末端的γ-磷酸基团转移至底物上，从而将各种信号进行传递。蛋白激酶参与了众多的生理过程，包括细胞增殖、存活、凋亡、代谢、转录以及分化等。药理学及病理学研究表明，对于很多疾病，如肿瘤、炎症性疾病、中枢神经系统疾病、心血管疾病及糖尿病等，蛋白激酶都是一个理想的药物靶点。

迄今为止，在人体中发现了518种蛋白激酶，而编码具有激酶活性蛋白的基因则高达900多种。与之相对应，有关激酶抑制剂的研究也逐步发展，并在激酶作用机制的阐明过程中扮演了重要角色，并成为重要的药物研究热点。该领域研究的文献数量也是逐年上升，从侧面反映了其在基础研究和药物发现中的重要性。

发明内容

本发明所要解决的第一个技术问题是提供一类吲唑类衍生物，其结构如式I所示：

其中，R₁为-H、苯甲基、取代或未取代的C5～C8芳基、取代或未取代的5～8元杂芳基甲酰基、C1～C8羰基或C1～C8烷基；所述5～8元杂芳基甲酰基的杂原子为N、O、S，杂原子个数为1～3个；所述取代C5～C8芳基或5～8元杂芳基甲酰基的取代基为C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、卤素、-NH₂、-CF₃、C1～C4烷胺基、-OCF₃、-NO₂或-CN；

R_2a、R_2b、R_2c独立的为-H、C1～C8烷基、C1～C8烷氧基、C3～C8环烷基、C1～C8烷氨基、卤素、-NH₂、-CF₃、-OCF₃、-NO₂或-CN；

R₃为取代或未取代的C5～C12芳基、取代或未取代的5～12元芳杂基、所述5～12元芳杂基的杂原子为N、O、S，杂原子个数为1～3个；所述取代C5～C12芳基或5～12元芳杂基的取代基为a为0～1；R₆为取代或未取代的5～12元饱和杂环烷基，所述5～12元饱和杂环烷基的杂原子为N、O、S，杂原子个数为1～3个；所述取代5～12元饱和杂环烷基的取代基为-H或C1～C8烷基；