[发明专利]一种噻唑羧酸类化学中间体关键中间产物的合成方法

说明书

本发明涉及一种噻唑羧酸类化学中间体关键中间产物的合成方法，它包括：（a）将氰基甲酸乙酯、异丙醚和异丙醇进行混合，在惰性气体保护下降温至‑20℃~‑5℃；（b）将水、碳酸氢钠、冰和甲基叔丁基醚进行搅拌混合，加入所述中间体，保持水温低于0℃且pH为弱碱性以游离所述中间体；（c）将所述化合物2加入乙醇中，在惰性气体保护下用冰浴降温，加入氯化铵进行反应这样能够实现对5‑乙氧基‑1,2,4‑噻二唑‑3‑羧酸关键中间体的化学合成，具有较高的得率和纯度，有利于工业化批量生产。

技术领域

本发明属于精细化工产品领域，涉及一种噻唑羧酸类化学中间体关键中间产物的合成方法。

背景技术

5-乙氧基-1,2,4-噻二唑-3-羧酸的CAS号为67472-43-9，它属于精细化工产品；密度为1.471g/cm³，沸点为335.9℃at 760mmHg，闪点为156.9℃，折射率为1.573。现有5-乙氧基-1,2,4-噻二唑-3-羧酸的合成方法路线较为常规和陈旧，导致产品的得率和纯度较差，难以满足生物医药的合成需求。而是合成5-乙氧基-1,2,4-噻二唑-3-羧酸的关键中间产物，其合成制备对于5-乙氧基-1,2,4-噻二唑-3-羧酸的合成起到关键的作用，因此需要设计新的合成路线。

发明内容

本发明目的是为了克服现有技术的不足而提供一种噻唑羧酸类化学中间体关键中间产物的合成方法。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种噻唑羧酸类化学中间体关键中间产物的合成方法，它包括：

(a)将氰基甲酸乙酯、异丙醚和异丙醇进行混合，在惰性气体保护下降温至-20℃～-5℃，在搅拌的条件下通入HCl气体进行反应，静置至室温，抽滤，得白色固体中间体；

(b)将水、碳酸氢钠、冰和甲基叔丁基醚进行搅拌混合，加入所述中间体，保持水温低于0℃且pH为弱碱性以游离所述中间体；分离出有机相，干燥后抽滤，滤液减压浓缩得透明油状化合物2；

(c)将所述化合物2加入乙醇中，在惰性气体保护下用冰浴降温，加入氯化铵进行反应；减压浓缩除去乙醇，随后加入异丙醚中搅拌，抽滤，得白色化合物3。

优化地，步骤(b)中，所述有机相用甲基叔丁基醚萃取多次，合并后用饱和氯化钠洗涤再干燥。

由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：本发明噻唑羧酸类化学中间体关键中间产物的合成方法，通过重新设计合成路线而先后获得中间体和化合物2，这样能够实现对5-乙氧基-1,2,4-噻二唑-3-羧酸关键中间体的化学合成，具有较高的得率和纯度，有利于工业化批量生产。

附图说明

附图1为本发明噻唑羧酸类化学中间体关键中间产物的合成方法的路线图；

附图2为本发明化合物3的核磁谱图。

具体实施方式

本发明噻唑羧酸类化学中间体关键中间产物的合成方法，如图1所示，它包括：(a)将氰基甲酸乙酯、异丙醚和异丙醇进行混合，在惰性气体保护下降温至-20℃～-5℃，在搅拌的条件下通入HCl气体进行反应，静置至室温，抽滤，得白色固体中间体；(b)将水、碳酸氢钠、冰和甲基叔丁基醚进行搅拌混合，加入所述中间体，保持水温低于0℃且pH为弱碱性以游离所述中间体；分离出有机相，干燥后抽滤，滤液减压浓缩得透明油状化合物2；(c)将所述化合物2加入乙醇中，在惰性气体保护下用冰浴降温，加入氯化铵进行反应；减压浓缩除去乙醇，随后加入异丙醚中搅拌，抽滤，得白色化合物3即可。通过重新设计合成路线而先后获得中间体和化合物2、等，这样能够实现对5-乙氧基-1,2,4-噻二唑-3-羧酸关键中间体进行新路线的化学合成，具有较高的得率和纯度，有利于工业化批量生产。步骤(b)中，所述有机相用甲基叔丁基醚萃取多次，合并后用饱和氯化钠洗涤再干燥；以提高对应产物的产率和纯度。