[发明专利]一种新型2’-叠氮尿嘧啶核苷及其合成方法在审

专利信息
申请号: 201810484531.0 申请日: 2018-05-20
公开(公告)号: CN108707175A 公开(公告)日: 2018-10-26
发明(设计)人: 高元和;卢金宁 申请(专利权)人: 南京百芙利科技有限责任公司
主分类号: C07H19/06 分类号: C07H19/06;C07H1/00;A61K31/7072;A61P31/12
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 210061 江苏省南京市*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 尿嘧啶核苷 合成 叠氮 核苷类药物 抗病毒 修饰 合成方法反应条件 核苷类似物 抗病毒药物 后处理 结构通式 潜在的 核苷 应用 发现 开发
【权利要求书】:

1.一种新型2'-叠氮尿嘧啶核苷,其特征在于结构为:

其中R选自于:H, Me,F。

2.根据权利要求1所述的一种新型2'-叠氮尿嘧啶核苷及其合成方法,其特征在于具体合成步骤为:

(1)起始原料为尿苷,在碱性条件下,用1,3二氯-1,1,3,3-四异丙基二硅氧烷选择性保护5'-OH和3'-OH合成式1化合物;

(2)在二氯甲烷、吡啶、乙酸酐存在的条件下,用三氧化铬氧化式1化合物的2'-OH合成式2化合物;

(3)在二甲基亚砜和NaH存在的条件下,式2化合物和甲基三苯基溴化磷反应得到式3化合物;

(4)式3化合物在四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液中,脱保护得到式4化合物;

(5)在四氢呋喃中、式4化合物分别与叠氮化钠和氯化碘反应,得到式5化合物;

(6)式5化合物,在碱性条件和催化剂的作用下,用苯甲酰氯保护5'-OH和3'-OH合成式6化合物,催化剂优选DMAP;

(7)在二氯甲烷、水、四正丁基硫酸氢铵磷酸氢二钾和间氯苯甲酸存在的条件下,式6化合物和间氯过氧苯甲酸反应得到式7化合物;

(8)式7化合物在饱和氨气甲醇溶液中,脱保护得到式8化合物。

3.根据权利要求1所述的一种新型2'-叠氮尿嘧啶核苷及其合成方法,其特征在于:本发明所得化合物可以作为抗病毒药物的活性成分,在开发新的抗病毒核苷类药物有潜在的应用前景,同时新型2'修饰结构的核苷类似物也为未来的核苷修饰提供了新的思路。

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