[发明专利]一种新型2’-叠氮尿嘧啶核苷及其合成方法在审
申请号: | 201810484531.0 | 申请日: | 2018-05-20 |
公开(公告)号: | CN108707175A | 公开(公告)日: | 2018-10-26 |
发明(设计)人: | 高元和;卢金宁 | 申请(专利权)人: | 南京百芙利科技有限责任公司 |
主分类号: | C07H19/06 | 分类号: | C07H19/06;C07H1/00;A61K31/7072;A61P31/12 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 210061 江苏省南京市*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 尿嘧啶核苷 合成 叠氮 核苷类药物 抗病毒 修饰 合成方法反应条件 核苷类似物 抗病毒药物 后处理 结构通式 潜在的 核苷 应用 发现 开发 | ||
1.一种新型2'-叠氮尿嘧啶核苷,其特征在于结构为:
其中R选自于:H, Me,F。
2.根据权利要求1所述的一种新型2'-叠氮尿嘧啶核苷及其合成方法,其特征在于具体合成步骤为:
(1)起始原料为尿苷,在碱性条件下,用1,3二氯-1,1,3,3-四异丙基二硅氧烷选择性保护5'-OH和3'-OH合成式1化合物;
(2)在二氯甲烷、吡啶、乙酸酐存在的条件下,用三氧化铬氧化式1化合物的2'-OH合成式2化合物;
(3)在二甲基亚砜和NaH存在的条件下,式2化合物和甲基三苯基溴化磷反应得到式3化合物;
(4)式3化合物在四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液中,脱保护得到式4化合物;
(5)在四氢呋喃中、式4化合物分别与叠氮化钠和氯化碘反应,得到式5化合物;
(6)式5化合物,在碱性条件和催化剂的作用下,用苯甲酰氯保护5'-OH和3'-OH合成式6化合物,催化剂优选DMAP;
(7)在二氯甲烷、水、四正丁基硫酸氢铵磷酸氢二钾和间氯苯甲酸存在的条件下,式6化合物和间氯过氧苯甲酸反应得到式7化合物;
(8)式7化合物在饱和氨气甲醇溶液中,脱保护得到式8化合物。
3.根据权利要求1所述的一种新型2'-叠氮尿嘧啶核苷及其合成方法,其特征在于:本发明所得化合物可以作为抗病毒药物的活性成分,在开发新的抗病毒核苷类药物有潜在的应用前景,同时新型2'修饰结构的核苷类似物也为未来的核苷修饰提供了新的思路。
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