[发明专利]一种新型2’-叠氮尿嘧啶核苷及其合成方法

说明书

本发明公开了一种新型2'‑叠氮尿嘧啶核苷及其合成方法。所述化合物的结构通式为：所述新型2'‑叠氮尿嘧啶核苷的合成方法的反应步骤如下：该合成方法反应条件温和，后处理简单，操作简便，为大量合成此类化合物提供了条件。本发明所得化合物可以作为抗病毒药物的活性成分，在开发新的抗病毒核苷类药物有潜在的应用前景。本发明为进一步发现新的抗病毒核苷类药物奠定了基础，同时新型2'修饰结构的核苷类似物也为未来的核苷修饰提供了新的思路。

技术领域

本发明属于核苷的化学合成技术领域，特别是涉及一种新型2'-叠氮尿嘧啶核苷及其合成方法。

背景技术

在生物有机和药物化学领域，核苷已经是一个主要的研究方向。核苷作为核酸的结构单元，它参与基因信息的保留、复制和转录，因此，它在所有的生命体系中都起着十分重要的作用。

病毒感染类疾病肆虐全球，据不完全统计，在人类传染病中，病毒性感染高达60％-65％，远远超过细菌感染(15％)，它能引起艾滋病，各种类型肝炎和疱疹病毒感染等多种疾病，严重危害人类的健康和生命。因此作为一个全球性公共卫生问题，开发和研制新型抗病毒治疗的药物显得尤为重要。在目前己上市的及应用于临床的抗病毒药物中，核苷类化合物占半数以上（Erik De Clereq，Antiviral drugs in current clinical use[J]．J．Clin．Vir01．，2004,30：l 15·133．），核苷类化合物在抗病毒治疗中具有相当重要的地位。然而由于核苷类药物普遍具有毒性大，体内半衰期短，且应用时易诱发耐药株等缺陷，使临床应用受到很大限制。因而研发高效、低毒且不易产生耐药的新型核苷类似物有非常重要的意义。

叠氮核苷是一类很有市场前景的丙型肝炎病毒（HCV）核苷抑制剂。已经进入临床研究的4’-叠氮胞苷(R1479)( Kiumpp K.，Leveque V.，Pogam S．L.，et a1．，The NovelNucleoside Analog R1479 (4-Azidocytidine) Is a Potent Inhibitor of NS5B-dependent RNA Synthesis and Hepatitis C Virus Replication in Cell Culture[J]．The J．Biol．Chem．，2006，281：3793-3799; Smith D．B．，Martin J．A．，Klumpp K．，eta1．，Design，synthesis and antiviral properties of 4'-substitutedribonucleosides as inhibitors of hepatitis C virus placation：The discovery ofR1479 [J]．Bioorg．Med．Chem．Lett., 2007, 7：2570-2576．)是一个潜在的、没有毒性的HCV复制抑制剂（IC₅₀=1.28 uM）， 4’-叠氮阿糖胞苷(R09187)也表现出很好的生物活性，在基因型1b亚基复制系统中，其IC₅₀=0.17 uM，它的临床前的药物研究正在进行(Smith D．B．，Kalayanov G．，Sund C．，et a1．，The Design，Synthesis，and Antiviral Activity of4'-Azidocytidine Analogues against Hepatitis C Virus Replication：TheDiscovery of 4'-Azidoarabinocytidine [J]．J．Med．Chem．，2009，52：219-223)。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种新型2’-叠氮尿嘧啶核苷及其合成方法，该合成方法反应条件温和，后处理简单，操作简便，为大量合成此类化合物提供了条件。本发明的主要目的在于开发新的抗病毒核苷类药物，为进一步发现新的抗病毒核苷类药物奠定了基础，同时新型2'修饰结构的核苷类似物也为未来的核苷修饰提供了新的思路。