[发明专利]一种雷公藤缓释微胶囊的制备方法

权利要求书

1.一种雷公藤缓释微胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1，雷公藤内酯醇提取物的纯化

步骤1.1，原料预处理：取雷公藤内酯醇提取物，往其中加入相当于雷公藤内酯醇提取物重量5-10倍的乙醇，搅拌使雷公藤内酯醇完全溶解，然后往其中加入浓度为0.05mol/L的甘氨酸-盐酸缓冲液，调节体系pH值为4-5，得到预处理雷公藤内酯醇提取物；所述雷公藤内酯醇提取物的纯度为95.2%；

步骤1.2，超声波协同超临界CO₂萃取：在采用超声波对预处理雷公藤内酯醇提取物进行处理的同时，以二氯甲烷作为携带剂对预处理雷公藤内酯醇提取物进行超临界CO₂萃取，萃取完毕得到萃取液，将萃取液浓缩干燥后得到雷公藤内酯醇初步纯化产物；

其中，预处理雷公藤内酯醇提取物与二氯甲烷的体积比为1：0.1-0.5；

超临界CO₂萃取条件为：CO₂流量为35-60L/h，萃取压力为15-40MPa，萃取温度为40-60℃，萃取时间为3-5h；

步骤1.3，高压液相色谱分离：将雷公藤内酯醇初步纯化产物与乙醇按照1g：5-8mL的比例混合溶解，得到雷公藤内酯醇初步纯化产物的乙醇溶液；将雷公藤内酯醇初步纯化产物的乙醇溶液进行高压液相色谱分离纯化，紫外检测器检测波长为218nm，收集12.3min的馏分，收集完毕后将馏分浓缩、干燥，即得到纯度大于99%的雷公藤内酯醇纯化提取物；

步骤2，雷公藤缓释微胶囊的制备

步骤2.1，制备有机相：将羧甲基纤维素钠、改性壳聚糖、聚乙二醇按照5：1：0.05的质量比混合，然后加入到相当于羧甲基纤维素钠、改性壳聚糖以及聚乙二醇总质量10倍的二氯甲烷中，搅拌溶解至溶液澄清透明，得到混合有机相；

步骤2.2，制备水相：将聚乙烯醇、透明质酸、聚甘油脂肪酸酯按照1：4：0.05的质量比混合，然后加入到相当于聚乙烯醇、透明质酸以及聚甘油脂肪酸酯总质量20倍的蒸馏水中，于80-90℃下搅拌，待溶液变澄清透明后停止加热，冷却至室温，得到混合水相；

所述改性壳聚糖的制备方法如下：将壳聚糖溶解到醋酸溶液中，配制成质量浓度为2%的壳聚糖溶液；

将壳聚糖溶液转移到质量浓度为1%的吐温-80的蓖麻油溶液中，搅拌均匀，然后往其中逐滴加入戊二醛交联剂，滴加完毕后搅拌反应3h，得到反应液，将反应液过滤除去溶剂后用无水乙醇洗涤、干燥，即得到所述改性壳聚糖；

其中，壳聚糖溶液、吐温-80的蓖麻油溶液及戊二醛的体积比为25：5：1；

步骤2.3，制备初乳相：将步骤1中得到的雷公藤内酯醇纯化提取物加入到步骤 2.1的混合有机相中，然后在1000-1500rmp的搅拌速度下搅拌15-30min，搅拌完毕制得分散有药物的初乳相；

步骤2.4，制备雷公藤缓释微胶囊：在转速为1000-1500rpm的条件下，将步骤2.3的初乳相滴加到步骤2.2的混合水相中，持续搅拌1-2h，待胶囊表面固化后，升温至60℃，同时将搅拌速度降低为500rpm，搅拌3-4h，搅拌完毕后洗涤、过滤、干燥，即得到所述雷公藤缓释微胶囊。

2.根据权利要求1所述的雷公藤缓释微胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤1.2中超声波功率为900-1200W，且超声波工作模式为12s，即超声8s，间歇4s。

3.根据权利要求1所述的雷公藤缓释微胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤1.3中高压液相色谱分离条件为：21.2mm×250mm，5μm的C18色谱柱，流速为20mL/min，流动相为甲醇，每次进样500μL。