[发明专利]一种雷公藤缓释微胶囊的制备方法

说明书

本发明公开了一种雷公藤缓释微胶囊的制备方法，包括采用超声波协同超临界CO₂萃取以及高压液相色谱分离对纯度为95％左右的雷公藤内酯醇提取物进行纯化，使其纯度达到99％以上；然后将纯度为99％以上的雷公藤内酯醇纯化提取物制备成缓释微胶囊。本发明减少了杂质对雷公藤内酯醇提取物在药物治疗中的影响，有助于研究者采取有效措施有针对性的对雷公藤内酯醇提取物的毒性进行处理；且本发明对提纯过的雷公藤内酯醇提取物进行微囊化处理，药物的包埋性高，缓释速度好，能够缓慢释放药物中的有效成分，延长药物在体内的释放、吸收、分布，从而降低雷公藤内酯醇对人体的毒性。

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种雷公藤缓释微胶囊的制备方法。

背景技术

雷公藤为卫茅科植物雷公藤的根、叶及花，又名黄藤、断肠草，其性味辛凉，有大毒，入肝经，兼入脾肾经。现代药理研究表明，雷公藤具有抗炎、镇痛、抗肿瘤及免疫调节等作用，常用于皮肤炎症、免疫调节、肾脏疾病及呼吸系统疾病的治疗，但由于其存在着较大的毒性反应而限制了其临床应用。

雷公藤中的药效成分主要是雷公藤二萜内酯、雷公藤三萜类、雷公藤生物碱等，其中属于二萜内酯的雷公藤内酯醇(Triptolide)，又称雷公藤甲素，被认为是最主要的生理活性成分，因此从雷公藤中提纯雷公藤内酯醇具有重要的价值。目前现有的提取方法提取出的雷公藤内酯醇的纯度仅能达到95％左右，如授权公告号为CN 101445545 B的中国发明专利提供了一种从雷公藤叶片中分离雷公藤内酯醇的方法，其提取出的雷公藤内酯醇的纯度在94.3％-98.7％之间。由于雷公藤中药效成分基本是有毒的，因此，将雷公藤内酯醇入药时，需要采取多种手段降低雷公藤内酯醇的毒性，但是如果不将雷公藤内酯醇提纯到较高纯度，一方面会影响药效，另一方面杂质混合进配方组分后难以判断其和其他组分之间发生的相互作用，从而难以采取有针对性的措施降低雷公藤内酯醇的毒性。

由于雷公藤内酯醇是有毒的，所以需要采取措施降低其在药品中的毒性。目前，关于雷公藤减毒方法的研究主要包括中药配伍、制剂减毒、寻找高效低毒的雷公藤活性单体或对已有活性单体进行结构修饰、利用针灸降低毒副作用等方式，但总体而言，效果均不理想。因此，要解决雷公藤的毒副作用问题，须要有创新的思路和方法。对此，我国的医药工作者做了广泛的研究，研究发现，将雷公藤提取物制备成缓释胶囊，通过控制有效成分在体内的释放速度来控制其释放量，让人体逐步吸收，从而能够减轻对人体的毒害。如朱惠等选择超声波法制备雷公藤内酯醇β-环糊精包合物，包合率为70％；王淑娟以雷公藤甲素脂质体的包封率为指标，考察薄膜超声分散法、机械匀浆法与乙醇注入法等脂质体制备方法。由此表明，通过制备雷公藤微胶囊的方法降低雷公藤的毒性具有一定的可行性。因此，只要寻找到合适的包覆微胶囊的材料，就能够为降低雷公藤的毒性提供有效途径。

常用来包覆微胶囊的材料主要有天然高分子材料、半合成高分子材料、合成高分子材料三大类。天然高分子材料为可胶凝的胶体材料，如明胶、阿拉伯胶及淀粉等，这类材料无毒，成膜性好，但是机械强度差，原料质量不稳定。半合成高分子材料以纤维素衍生物为主，如羧甲基纤维素钠、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羧甲基纤维素钠，纤维素衍生物具有毒性小、粘度大、成盐后溶解度增加等优点，但同时又存在易水解，不耐高温，耐酸性差等缺点。合成高分子材料聚乙烯醇缩醛、聚乙二醇、聚丙烯酰胺、聚氨酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、柠檬酸三乙酯、假性多聚氨基酸合成橡胶等的特点是成膜性好，可生物降解，化学性能好，稳定性好，但是存在成本高的问题。因此，很有必要寻找出一种新的包覆微胶囊的材料或包覆方法，以控制雷公藤的释放速度及浓度，使其浓度在有效剂量以上，同时处于中毒剂量以下，以期能通过改变雷公藤的剂型及给药方式，进一步降低毒性，为其在临床上的应用提供一定的数据支持。

发明内容

本发明提供了一种雷公藤缓释微胶囊的制备方法，解决了现有技术中雷公藤因存在较大的毒性反应而限制了其临床应用的问题。

本发明提供了一种雷公藤缓释微胶囊的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，雷公藤内酯醇提取物的纯化