[发明专利]一种氘代AZD9291的晶型、制备方法及用途

权利要求书

1.一种氘代AZD9291的晶型，其特征在于，结构式如式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示：

该晶型使用Cu-Kα射线测量得到的X射线粉末衍射在2θ角度(单位为°)为：7.1±0.2、8.5±0.2、9.4±0.2、10.3±0.2、15.1±0.2、16.3±0.2、18.7±0.2、22.0±0.2、25.6±0.2、26.0±0.2处具有衍射峰。

2.一种氘代AZD9291的晶型，其特征在于，结构式如式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示：

该晶型使用Cu-Kα射线测量得到的X射线粉末衍射在2θ角度(单位为°)为：7.1±0.2、8.5±0.2、9.4±0.2、10.3±0.2、15.1±0.2、16.3±0.2、17.0±0.2、17.3±0.2、17.7±0.2、18.7±0.2、19.4±0.2、19.7±0.2、20.2±0.2、20.7±0.2、21.6±0.2、22.0±0.2、22.8±0.2、23.5±0.2、24.2±0.2、24.8±0.2、25.6±0.2、26.0±0.2处具有衍射峰。

3.一种氘代AZD9291的晶型，其特征在于，结构式如式(Ⅰ)或式(Ⅱ)所示：

该晶型使用Cu-Kα射线测量得到的X射线粉末衍射在2θ角度(单位为°)为：7.1±0.2、8.5±0.2、9.4±0.2、10.3±0.2、12.6±0.2、14.4±0.2、15.1±0.2、15.6±0.2、16.3±0.2、17.0±0.2、17.3±0.2、17.7±0.2、18.2±0.2、18.7±0.2、19.4±0.2、19.7±0.2、20.2±0.2、20.7±0.2、21.6±0.2、22.0±0.2、22.8±0.2、23.5±0.2、24.2±0.2、24.8±0.2、25.6±0.2、26.0±0.2、26.9±0.2、27.7±0.2、28.2±0.2、29.5±0.2、30.7±0.2、31.7±0.2、32.5±0.2、33.1±0.2、33.8±0.2、34.6±0.2、34.9±0.2、35.6±0.2、37.9±0.2、38.7±0.2处具有衍射峰。

4.权利要求1-3任一所述的氘代AZD9291的晶型在制备用于治疗癌症的药物中的用途。

5.根据权利要求4所述的氘代AZD9291的晶型的用途，其中所述癌症是非小细胞肺癌。

6.一种如权利要求1至3任一项所述的氘代AZD9291的晶型的制备方法，包括下述步骤：

1)将氘代AZD9291化合物加入到溶剂体系中，升温到40～80℃，然后再向所述溶剂体系中加入甲磺酸，甲磺酸的摩尔数是氘代AZD9291化合物的1～1.5倍，保持40～80℃，反应1～5小时，然后热过滤；

2)将热过滤后的滤液在室温下自然冷却，析出晶体；

3)过滤，收集晶体物，然后所述晶体物经洗涤、干燥，得到氘代AZD9291甲磺酸盐的晶型物。

7.根据权利要求6所述的晶型的制备方法，所述的溶剂体系为甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃、水、1,4-二氧六环、乙酸叔丁酯、丙酮/水混合液、乙醇/乙酸叔丁酯混合液、1,4-二氧六环/水混合液中的任一种。

8.根据权利要求7所述的晶型的制备方法，所述的溶剂体系为乙腈或丙酮/水混合液。

9.根据权利要求8所述的晶型的制备方法，所述丙酮/水混合液中丙酮与水的体积比为：丙酮/水＝10:1～15:1。