[发明专利]酪氨酸氨基脲腙盐酸盐，其合成方法及其用途

权利要求书

1.一种合成酪氨酸氨基脲腙盐酸盐的方法，其中，所述方法包括：

a)使酪氨酸发生酯化反应，以得到酯化中间体2；

b)对酯化中间体2中的氨基和酚羟基进行保护，以得到式3表示的化合物；

c)还原式3表示的化合物以得到式4表示的化合物；

d)氧化式4表示的化合物以得到式5表示的化合物；

e)使式5表示的化合物与氨基脲反应，以得到式6表示的化合物；

f)使式6表示的化合物进行脱保护，以得到式7表示的酪氨酸氨基脲腙盐酸盐；

其中，R表示甲基、乙基或丙基；R₁为叔丁氧羰基、苄氧羰基、甲氧羰基或乙氧羰基。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤a)中，使用二氯亚砜或者氯化氢作为催化剂；其中，所用催化剂与酪氨酸的摩尔比为1～3。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，在步骤a)中，使用二氯亚砜作为催化剂。

4.根据权利要求2所述的方法，其中，在步骤a)中，所用催化剂与酪氨酸的摩尔比为1.2～1.5。

5.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤b)在碱的存在下进行，其中，使用二碳酸二叔丁酯、氯甲酸苄酯、氯甲酸甲酯或者氯甲酸乙酯作为保护试剂，且所用保护试剂与酪氨酸的摩尔比为2～5；所使用的碱为三乙胺、二异丙基乙胺、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠或者碳酸钾。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，在步骤b)中，使用二碳酸二叔丁酯作为保护试剂。

7.根据权利要求5所述的方法，其中，在步骤b)中，所用保护试剂与酪氨酸的摩尔比为2.2～2.5。

8.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤c)中，使用硼氢化物作为还原剂，且所用还原剂与酪氨酸的摩尔比为1～4；使用四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇或者乙二醇二甲醚作为反应溶剂。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，在步骤c)中，使用硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锌或者硼氢化钙作为还原剂。

10.根据权利要求8所述的方法，其中，在步骤c)中，所用还原剂与酪氨酸的摩尔比为1.8～2.2。

11.根据权利要求8所述的方法，其中，在步骤c)中，使用甲醇作为反应溶剂。

12.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤d)中，使用次氯酸钠作为氧化剂，且所用氧化剂与酪氨酸的摩尔比为1.5～3.0；使用四甲基哌啶氮氧化物与溴化钠/溴化钾作为共催化剂；使用乙酸乙酯、甲基叔丁基醚或者二氯甲烷作为溶剂。

13.根据权利要求12所述的方法，其中，在步骤d)中，所用氧化剂与酪氨酸的摩尔比为1.8～2.2。

14.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤e)中，氨基脲与酪氨酸的摩尔比为0.8～1.5。

15.根据权利要求14所述的方法，其中，在步骤e)中，氨基脲与酪氨酸的摩尔比为0.95～1.05。

16.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤f)中，使用三氟乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸或者氯化氢作为脱保护的试剂；所述脱保护的试剂与酪氨酸的摩尔比为3～10。

17.根据权利要求1所述的方法，其中，在步骤f)中，所述脱保护的试剂与酪氨酸的摩尔比为5～6。

18.根据权利要求1所述的方法，其中，R为甲基，R₁为叔丁氧羰基。