[发明专利]一种对苯丁氧基苯甲酸的合成工艺

说明书

本发明公开了一种对苯丁氧基苯甲酸的合成工艺，包括以下合成步骤：氯苯与镁进行格式反应得到格氏试剂，格氏试剂再与1‑溴‑4‑氯丁烷进行耦合反应得到1‑氯‑4‑苯基丁烷，1‑氯‑4‑苯基丁烷再与对羟基苯甲酸进行缩合反应得到对苯丁氧基苯甲酸，其反应方程式如下所示：该合成路线步骤简单，操作方便，在合成过程中避免了剧毒中间体苯丁溴和大量废水的产生，这样不仅环境友好，更节约了生产成本，采用本工艺合成得到的对苯丁氧基苯甲酸纯度较高，适合大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药中间体技术领域，特别涉及一种对苯丁氧基苯甲酸的合成工艺。

背景技术

对苯丁氧基苯甲酸(4-(4-Phenylbutoxy)benzoic acid)，分子式：C₁₇H₁₈O₃，分子量：270.32，CAS号：30131-16-9，属于医药中间体，可以用于新型抗哮喘药普仑司特的合成。其结构如下：

文献记载的对苯丁氧基苯甲酸合成方法不多，具有代表性的方法有：

文献1报道对苯丁氧基苯甲酸的合成方法为：

该合成方法工艺复杂步骤很多，使用原材料苯和中间产物4-苯基-1-丁基溴都是剧毒化合物，同时使用的三氯化铝作为催化剂会产生大量的废水，难以处理，成本很高。

文献2报道以苯丁醇为起始原料合成对苯丁氧基苯甲酸的合成方法：

该合成方法虽然工艺不复杂，但是所用的起始原料苯丁醇以及4-氯(或氟或溴或碘)苯腈价格昂贵，成本很高，并且如果用的是4-溴苯腈，会产生高毒性的刺鼻恶臭氢溴酸，不适合大规模工业化生产。

文献3报道以苯丁醇为起始原料，合成路线如下：

该合成方法包含了苯丁醇的合成方法，苯丁醇价格昂贵，自己做苯丁醇，工序多工艺复杂，成本比较高，同样不适合大规模工业化生产。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明的目的在于提供一种对苯丁氧基苯甲酸的合成工艺，该合成路线步骤简单，操作方便，在合成过程中避免了剧毒中间体苯丁溴和大量废水的产生，这样不仅环境友好，更节约了生产成本，采用本工艺合成得到的对苯丁氧基苯甲酸纯度较高，适合大规模工业化生产。

为达到上述目的，本发明的技术方案如下：

一种对苯丁氧基苯甲酸的合成工艺，包括以下合成步骤：

氯苯与镁进行格式反应得到格氏试剂，格氏试剂再与1-溴-4-氯丁烷进行耦合反应得到1-氯-4-苯基丁烷，1-氯-4-苯基丁烷再与对羟基苯甲酸进行缩合反应得到对苯丁氧基苯甲酸，其反应方程式如下所示：

本发明提供的一种对苯丁氧基苯甲酸的合成工艺，该合成路线步骤简单，操作方便，在合成过程中避免了剧毒中间体苯丁溴和大量废水的产生，这样不仅环境友好，更节约了生产成本，采用本工艺合成得到的对苯丁氧基苯甲酸纯度较高，适合大规模工业化生产。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以作如下改进：

作为优选方案，所述氯苯与所述镁物质的量比为1∶0.9～1.2，所述镁为镁屑或镁粉中的任一种。

作为优选方案，格氏试剂的合成方法，包括如下步骤：

1)加入镁、四氢呋喃和碘混合搅拌；

2)进行负压抽真空；

3)通入氮气进行置换；