[发明专利]一种减肥药奥利司他中间体的合成方法

说明书

本发明公开了一种合成减肥药奥利司他(orlistat)关键中间体的方法。本发明利用正十二醛为起始原料，经多步反应得到奥利司他中间体化合物(9)，最后再经过两步已知的反应，即手性羟基的脱保护反应和光延反应(Mitsunobu反应)，由此即可得到奥利司他。本发明的合成策略为典型的线性策略，路线设计简单合理，操作工艺简便，反应条件温和，步骤少，产品收率高，大幅降低生产成本，适用于工业制备。

技术领域

本发明涉及减肥药关键中间体的合成方法，具体地指减肥药奥利司他中间体 合成方法。

背景技术

由于各种先天和后天的因素，肥胖症患者正变得越来越多，而肥胖不仅加重 了人类的经济负担，而且肥胖症会引起很多疾病，进而会间接的增加了死亡率， 因此寻找有效安全的方法来治疗肥胖，人们关注的热点。目前，人们通常将减肥 药主要分为两类：一类是促进人体对脂肪的分解和消耗，以达到减轻体重的目的， 如麻黄碱、茶碱、咖啡因、β3-肾上腺素受体激动剂等，它们能促进脂肪代谢， 进而增加能量的消耗，从而降低脂肪的储积。其中，甲基黄嘌呤类(methylx anthines)及阿司匹林，这两个药能够增强麻黄碱的激动作用，使产热的效果更强， 所以在过去治疗某些严重的肥胖患者时，常将甲基黄嘌呤或阿司匹林与麻黄碱联 用。另外，咖啡因也能通过拮抗腺苷受体促进脂肪分解，因此咖啡因与麻黄碱合 用也可使肥胖患者的体重减轻。但这一类减肥药的减肥效果都是短期的，停药后， 患者的体重一般又会回升，且长期服用这类药物会有明显毒副作用。另一类是抑 制人体对脂肪的吸收，如药芬氟拉明、右芬氟拉明、西布曲明、奥利司他等，其 中药芬氟拉明或右芬氟拉明是过去常用的减肥药，但由于其毒性大，副作用较 多，现在几乎已经全部停用；西布曲明虽有效，但为饮食抑制剂，也不适宜长 期服用。奥利司他是近年来较为常用且安全有效的一类减肥药，正是其副作用少， 所以它是全球唯一的OTC减肥药，它的发现与应用不仅解救了无数的肥胖病人， 更为其他类似的减肥药物的研究提供了宝贵的研究经验与开发思路。成为当前应 用最广且最受欢迎的新型减肥药之一，因此，它也一直成为对人们强有吸引力的 合成目标。