[发明专利]α-酮酰胺类化合物的不对称氢化方法有效
申请号: | 201810500312.7 | 申请日: | 2018-05-23 |
公开(公告)号: | CN108546238B | 公开(公告)日: | 2020-11-24 |
发明(设计)人: | 丁小兵;王斯敏 | 申请(专利权)人: | 凯特立斯(深圳)科技有限公司 |
主分类号: | C07C231/12 | 分类号: | C07C231/12;C07C235/34;C07D333/24;C07D307/54;C07C67/08;C07C69/732 |
代理公司: | 深圳市创富知识产权代理有限公司 44367 | 代理人: | 江丽娇;曾敬 |
地址: | 518000 广东省深圳市龙岗区*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 酮酰胺类 化合物 不对称 氢化 方法 | ||
1.一种α-酮酰胺类化合物的不对称氢化方法,包括以下步骤:
在催化剂、碱、溶剂的存在下,α-酮-β-烯酰胺类化合物在氢气氛围中还原得到手性α-羟基-β-烯酰胺类化合物;所述催化剂是由金属铱盐与手性配体络合得到,所述手性配体选自以下化合物:
所述金属铱盐为[Ir(COD)Cl]2。
2.根据权利要求1所述的不对称氢化方法,其特征在于,所述α-酮-β-烯酰胺类化合物是下述通式A表示的化合物:
其中,R1选自苯基、取代苯基、噻吩基、呋喃基、萘基,R2选自烷基、二苯甲基、苄基。
3.根据权利要求2所述的不对称氢化方法,其特征在于,所述取代苯基是卤素、三氟甲基、烷基或烷氧基取代的苯基,所述R2选自叔丁基、二苯甲基、苄基、甲基。
4.根据权利要求1所述的不对称氢化方法,其特征在于,所述溶剂选自甲苯、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、乙醇、三氟乙醇、1,2-二氯乙烷中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的不对称氢化方法,其特征在于,所述碱选自叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、甲醇钾、碳酸铯、氢氧化钾中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的不对称氢化方法,其特征在于,所述金属铱盐与手性配体的摩尔比为1:1~4。
7.根据权利要求1所述的不对称氢化方法,其特征在于,所述α-酮-β-烯酰胺类化合物与催化剂的摩尔比为100~20000:1。
8.根据权利要求1所述的不对称氢化方法,其特征在于,反应温度为0~50℃,氢气压力为2~50atm,反应时间为2~24h。
9.一种贝那普利的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:式1c化合物经不对称氢化还原得到式2c化合物,式2c化合物经还原得到式3c化合物,式3c化合物脱保护基得到式4c化合物,式4c化合物酯化得式5c化合物:
其中,式1c化合物的不对称氢化还原如权利要求1~8任意一项所述。
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