[发明专利]α-酮酰胺类化合物的不对称氢化方法

说明书

本发明属于不对称催化领域，公开了一种α‑酮酰胺类化合物的不对称氢化方法，包括以下步骤：在催化剂、碱、溶剂的存在下，α‑酮‑β‑烯酰胺类化合物在氢气氛围中还原得到手性α‑羟基‑β烯酰胺类化合物；所述催化剂是由金属铱盐与手性配体络合得到，所述手性配体选自以下化合物：本发明操作简单，转化率和选择性高，成本低廉，具有原子经济性高、环境友好等优点，具有非常良好的工业化应用前景。

技术领域

本发明属于不对称催化领域，具体是一种α-酮酰胺类化合物的不对称氢化方法。

背景技术

手性高苯丙氨酸及其衍生物是有机合成中的重要中间体，这种结构单元存在于许多手性生物活性分子中，其中包括已经成为药物的雷米普利、贝那普利、依那普利等普利类药物。虽然目前已经有多种获得光学纯的高苯丙氨酸及其衍生物的方法，但是这些方法的重现性、经济性仍有待提升。

发明人设计了一种新的合成路线来制备手性高苯丙氨酸衍生物，如下式所示，其中不对称氢化是关键步骤，氢化底物苯乙烯基乙醛酸衍生物可从羟醛缩合获得，得到的手性醇可以转化为氨基酸。氢化步骤的难点在于化学选择性和对映选择性：共轭酮的选择性1，2-还原以及乙烯基和羧基之间的区分必须在一个步骤实现。

发明人最近开发了一系列用于Ir催化的不对称氢化的二茂铁基三齿配体：f-amphox，f-amphol和f-ampha。此类配体在简单和官能化酮的不对称氢化中表现出优异的反应性和立体选择性。

发明内容

本发明的目的是提供一类底物适用范围广、选择性高的α-酮酰胺类化合物的不对称氢化方法，从而可以应用于医药卫生和精细化工等领域。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种α-酮酰胺类化合物的不对称氢化方法，包括以下步骤：

在催化剂、碱、溶剂的存在下，α-酮-β-烯酰胺类化合物在氢气氛围中还原得到手性α-羟基-β烯酰胺类化合物；所述催化剂是由金属铱盐与手性配体络合得到，所述手性配体选自以下化合物：

进一步地，所述α-酮-β-烯酰胺类化合物是下述通式A表示的化合物：

其中，R¹选自苯基、取代苯基、芳基、取代芳基，R²选自烷基、二苯甲基、苄基。

术语“烷基”指饱和脂肪族烃基团，其为包含1至20个碳原子的直链或支链基团，优选含有1至12个碳原子的烷基，更优选含有1至6个碳原子的烷基。非限制性实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基。

术语“芳基”指具有共轭的π电子体系的6至14元全碳单环或稠合多环(也就是共享毗邻碳原子对的环)基团，优选为6至10元，例如苯基和萘基。

取代芳基指至少有一个取代基的芳基，取代基优选为一个或多个以下基团，其独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、卤素、巯基、羟基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷氧基、杂环烷氧基、环烷硫基、杂环烷硫基、羧基或羧酸酯基。

取代苯基指至少有一个取代基的苯基，取代基优选为一个或多个以下基团，其独立地选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、卤素、巯基、羟基、硝基、氰基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷氧基、杂环烷氧基、环烷硫基、杂环烷硫基、羧基或羧酸酯基。

进一步地，所述取代苯基是卤素、三氟甲基、烷基或烷氧基取代的苯基，所述芳基是噻吩基、呋喃基或萘基，所述R²选自叔丁基、二苯甲基、苄基、甲基。