[发明专利]一种11-脱氧甘草次酸衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于药物合成技术领域，尤其涉及一种11‑脱氧甘草次酸衍生物及其制备方法和应用。本发明提供了一种11‑脱氧甘草次酸衍生物，所述11‑脱氧甘草次酸衍生物的结构式如式(Ⅰ)或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物。实验结果表明，本发明11‑脱氧甘草次酸衍生物对金黄色葡萄球菌具有很好的抑菌作用，能够抑制金黄色葡萄球菌ATCC 6538、金黄色葡萄球菌ATCC 12228和金黄色葡萄球菌ATCC 29213，为金黄色葡萄球菌的抗感染药物提供了一种新的选择。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，尤其涉及一种11-脱氧甘草次酸衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

金黄色葡萄球菌是严重危害人类生命健康的一种病原菌，作为革兰氏阳性菌的代表，它是引起人类化脓感染中最常见的病原菌，可直接导致局部化脓感染、肺炎、伪膜性肠炎、心包炎等，甚至败血症、脓毒症等全身感染。金黄色葡萄球菌的感染类型可分为医院获得性感染和社区获得性感染，后者的发现更增加了这种致病菌潜在的生物危害性和引起感染爆发的可能性。

目前，临床上用于治疗金黄色葡萄球菌感染的药物主要是抗生素，抗生素的发现是20世纪医学史上最伟大的革命，它使得人类的平均寿命从1900年的47岁延长至2000年的70岁以上。但是，由于人类对抗生素的滥用，催生出了耐药性菌株如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，被认为超级细菌，自1961年进化出来后以惊人的速度在世界范围蔓延。2005年，美国感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌致死人数达19000人，已超过同期艾滋病死亡人数，病死率升高的主要原因是耐药菌带来的抗生素用药困难。

由此，不仅需要合理地使用抗生素以降低耐药菌的增长率、延长抗生素的使用寿命，并且，急需研发新的抗金黄色葡萄球菌感染药物。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种11-脱氧甘草次酸衍生物及其制备方法和应用，用于解决耐药菌带来的抗生素用药困难的问题。

本发明的具体技术方案如下：

一种11-脱氧甘草次酸衍生物，所述11-脱氧甘草次酸衍生物的结构式如式(Ⅰ)或其药学上可接受的盐、溶剂化物、光学异构体或多晶型物；

其中，R为芳香环取代基。

优选的，所述芳香环取代基为苯环、苯环取代基、吡啶环、吡啶环取代基、噻吩环、噻吩环取代基、呋喃环、呋喃环取代基、吡咯环、吡咯环取代基、吡嗪环、吡嗪环取代基、咪唑环和咪唑环取代基中的一种。

本发明还提供了一种11-脱氧甘草次酸衍生物的制备方法，包括：

a)将11-脱氧甘草次酸溶于溶剂后，在冰浴条件下加入琼斯试剂，进行氧化反应，得到3-羰基-11-脱氧甘草次酸；

b)将所述3-羰基-11-脱氧甘草次酸溶于溶剂后，在碱性条件下加入芳香醛类化合物，进行缩合反应，得到具有式(Ⅰ)所示结构的化合物；

其中，R为芳香环取代基。

优选的，所述芳香醛类化合物含有苯甲醛、吡啶甲醛、噻吩甲醛、呋喃甲醛、吡咯甲醛、吡嗪甲醛和咪唑甲醛中的一种。

优选的，所述氧化反应的温度为0℃～5℃；

所述氧化反应的时间为30min～60min。

优选的，所述缩合反应的温度为15℃～30℃；

所述缩合反应的时间为18h～24h。

优选的，所述3-羰基-11-脱氧甘草次酸与所述芳香醛类化合物的摩尔比为1：1.5～4.0。

优选的，所述步骤a)之前，还包括：