[发明专利]异喹啉化合物的制备方法及其中间体

权利要求书

1.罗沙司他关键中间体4-羟基-1-甲基-7-苯氧基-3-异喹啉羧酸酯化合物9的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)将化合物2与酰化试剂在N,N-二甲基甲酰胺催化下反应得到酰氯化合物式6；

(2)将酰氯化合物式6和化合物式7进行缩合、脱羧反应得到化合物式8；

其中，R¹表示烷基，选自甲基、乙基或叔丁基；PG表示氨基保护基，选自乙酰基、Boc、Cbz或对甲苯磺酰基；

(3)将化合物式8在酸或碱作用下得到关键中间体化合物9；

其中，R¹表示烷基，选自甲基、乙基或叔丁基；PG表示氨基保护基，选自乙酰基、Boc、Cbz或对甲苯磺酰基。

2.根据权利要求1所述的罗沙司他关键中间体4-羟基-1-甲基-7-苯氧基-3-异喹啉羧酸酯化合物9的制备方法，其特征在于所述步骤(1)的反应中，酰化试剂选自三氯氧磷、氯化亚砜或草酰氯；选择的反应溶剂为二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或甲苯；反应温度在0～120℃。

3.根据权利要求1所述的罗沙司他关键中间体4-羟基-1-甲基-7-苯氧基-3-异喹啉羧酸酯化合物9的制备方法，其特征在于所述步骤(2)的缩合反应选用碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或DBU；选择氯化镁作为添加剂；选择的反应溶剂为二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃或甲苯；反应温度选自-30～110℃。

4.根据权利要求1所述的罗沙司他关键中间体4-羟基-1-甲基-7-苯氧基-3-异喹啉羧酸酯化合物9的制备方法，其特征在于所述步骤(3)的反应中，选用酸为盐酸、三氟乙酸或对甲苯磺酸，选用的碱为碳酸钾、甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾；选择的反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃或甲苯；反应温度在-10～110℃。