[发明专利]一种中间体N-BOC-L-苯丙氨酸的合成方法

说明书

本发明公开了一种中间体N‑BOC‑L‑苯丙氨酸的合成方法，L‑苯丙氨酸、氢氧化钠、二碳酸二叔丁酯、Co（NO₃）₂、Na₂CO₃和Co₃O₄为主要原料，其所用原料按以下配比：L‑苯丙氨酸、氢氧化钠质量比为10：3；L‑苯丙氨酸、二碳酸二叔丁酯质量比为2：3；Co（NO₃）₂、Na₂CO₃摩尔比为1：2；本发明采用Co₃O₄作催化剂及氢氧化钠作碱来源，因此氧氧化钠的用量对反应转化率及速率具有相当大的影响，从成本和收率考虑，氢氧化钠太高将影响成本，通过优化合理的配比和工艺参数得到较高的产物收率。

技术领域

本发明涉及一种中间体N-BOC-L-苯丙氨酸的合成方法,属于医药化工合成领域。

背景技术

艾滋病即获得性免疫缺陷综合症（Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）是人体注射感染了“人类免疫缺陷病毒”（HIV-human immunodeficiency）所导致的传染病。随着人类对病毒分子的研究日益深入，到目前为止抗药物的研究与幵发主要是针对HIV-1基因在复制过程中起关键作用的逆转录酶、整合酶和蛋白酶三个关键酶。通过临床应用，蛋白酶抑制剂也逐渐暴露出其生物利用度低、副作用大和极易出现耐药性等问题，因此寻找幵发新型蛋白酶抑制剂在相当一段时间内仍是开发热点。环氧化氨基苯丁烷作为拟肽类蛋白酶抑制剂的核心结构是合成抗HIV蛋白酶抑制剂的重要中间体。传统的以L-苯丙氨酸至氯酮的整体收率相对偏低，不具备足够的市场竞争力，因此亟需开发一种提高中间体N-BOC-L-苯丙氨酸合成收率的工艺方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种中间体N-BOC-L-苯丙氨酸的合成方法，该方法在优化条件下能催化L-苯丙氨酸和氢氧化钠的反应,具有较高的产物收率。

一种中间体N-BOC-L-苯丙氨酸的合成方法，该方法包括以下步骤：

步骤1、准确称量l0.0g L-苯丙氨酸及3.27g氢氧化钠，加入40m1去离子水搅拌溶清后待用；在装有1.5g新型骨架Co₃O₄催化剂的250m1三颈瓶中加入二碳酸二叔丁酯15.8g和80m1甲醇，搅拌溶清后升温，控制体系温度在20℃；

步骤2、向上述溶液滴加L-苯丙氨酸与氢氧化钠配置的水溶液，滴加完毕后保温搅拌4小时；

步骤3、向上述溶液滴入10%浓度的稀盐酸调PH=3，用乙酸乙酯提取后加入无水硫酸镁干燥。减压蒸除溶剂得到淡黄色油状物；

步骤4、向上述油状物加入50ml石油醚搅拌至物料析出，冷却至0℃抽滤，真空干燥后得白色结晶性颗粒N-BOC-L-苯丙氨酸。

所述的Co₃O₄催化剂制备方法如下：

步骤1、将125ml浓度为1mol/L的Co（NO₃）₂溶液和500ml浓度为0.5mol/L的Na₂CO₃溶液按体积比为1:4进行混合；

步骤2、将所得的混合液逐滴滴加到装有30ml浓度为0.5mol/L的Na₂CO₃溶液的烧杯中,控制每滴量为0.05ml，滴加过程中控制搅拌转速为200r/min,温度60℃,通过PH计在线监控将PH值控制在9.5；